КЛЕТОЧНАЯ ТЕРАПИЯ ЗАСТОЙНОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ (экспериментальное исследование)

• Автор: Кривенцов, Александр Викторович
• Шифр специальности: 14.01.26
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 68 с. : 37 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЗАСТОЙНОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И СПОСОБЫ ЕЁ ЛЕЧЕНИЯ (Обзор литературы)
1.1. Застойная сердечная недостаточность
1.2. Традиционные методьт лечения застойной сердечной недостаточности
1.3. Клеточная терапия застойной сердечной недостаточности
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
2.1. Модель застойной сердечной недостаточности
2.2. Методы клеточной терапии
2.2.1. Варианты доставки клеточного материала в миокард
2.2.2. Способы клеточной терапии с различным числом клеток
2.3. Методы оценки эффективности варианта клеточной терапии
2.4. Изучение механизма клеточной терапии
2.5. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Результаты изучения застойной сердечной недостаточности на предложенной модели
3.2. Оптимальный вариант доставки клеточного материала
(при заданной концентрации клеток в нем)
3.3. Эффективность терапии экспериментальной застойной сердечной недостаточности в зависимости от количества клеточного продукта
3.4. Оценка эффективности варианта клеточной терапии застойной сердечной недостаточности на модели кроликов

ГЛАВА 4. ВОЗМОЖНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕПАР АТИВНОГО
ДЕЙСТВИЯ КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ АДГ - антидиуретический гормон Ahth-CD45 - маркер общего лейкоцитарного антигена ГМПАО - гексаметил-пропилен-аминоксим ГСК - гемопоэтические стволовые клетки ДКМП - дилатационная кардиомиопатия ВК - внутрикоронарный ВМ - внутримиокардиальный
ВК-ВМ - внутрикоронарно-внутримиокардиальный
ВОЗ - всемирная организация здравоохранения
ЗРНХ - забуференный раствор натрия хлорида
КДР - конечный диастолический размер
КТ - компьютерная томография
КСР — конечный систолический размер
МСК - мезенхимальные стволовые клетки
МОК - минутный объем кровообращения
МКА- мышиные моноклональные антитела
МРТ - магнитно-резонансная томография
ОПС - общее периферическое сопротивление
ОФЭКТ - однофотонная эмиссионная компьютерная томография
ПНФ - предсердный натриуретический фактор
ППС - планарная перфузионная сцинтиграфия
РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система
РФП - радиофармпрепарат
СИ - сердечный индекс
СКС - стволовые клетки сердца
ССК - соматические стволовые клетки
СН - сердечная недостаточность
УИ - ударный индекс
У О — ударный объём

достижения максимального уровня счета — 200 000-300 ООО импульсов. Изображения зон распределения и перераспределения меченых клеток получали в виде локальной гиперфиксации 99м-Тс — «горячих» очагов. Накопление РФП в сердце оценивали полуколичественно в процентном отношении к общей введенной активности.
Сравнительную оценку эффективности выбранных способ доставки клеточного материала проводили на 30-е сутки после клеточной терапии. Она включала изучение систолической функции сердца и микроскопический анализ гистологических срезов сердца животных опытной и контрольной группы.
Оценку систолической функции миокарда проводили в соответствии с протоколом этого исследования, описанного в главе 2.1. Сразу после исследований животных выводили из эксперимента цервикальной дислокацией. Сердца забирали для последующего гистологического анализа.
2.2.2. Способы клеточной терапии с различным числом клеток.
Результаты сравнительного исследования эффективности ВК и ВМ путей доставки клеточного материала предопределили дальнейшее использование комбинированного способа как наиболее оптимального для доставки эффективной концентрации клеток в клеточном продукте.
Все манипуляции, связанные с подготовкой крыс к операции, собственно операцией, получением клеточного продукта, процедурой комбинированного введения клеток, не отличались от таковых, описанных в разделе 2.2.1. Исключение состояло в том, что опытные животные в зависимости от числа трансплантированных клеток были разделены на три подгруппы. Первая подгруппа - крысы-реципиенты 2x106 клеток, вторая подгруппа — крысы-реципиенты 10x106 клеток и третья подгруппа — крысы-реципиенты 20x10бклеток.
Сравнительную оценку эффективности клеточной терапии при комбинированном способе их введения проводили на 30 сутки после