Трансдермальная терапевтическая система бромокаина на основе биосовместимой микроэмульсионной композиции

• Автор: Рыжикова, Варвара Андреевна
• Шифр специальности: 14.01.24
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 108 с. : ил.

Оглавление
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Фармакологическая коррекция боли

1.2 Бромокаин

1.2.1 Фармакологические свойства бромокаина

1.2.2 Физико-химические свойства бромокаина

1.2.3 Лекарственные формы на основе бромокаина

1.3 Трансдермальные терапевтические системы

1.3.1 Особенности переноса лекарственных веществ через кожу. Повышение проницаемости кожи
1.3.2 Эмульсии: применение для трансдермальной доставки лекарственных веществ
1.3.3 Строение трансдермальных терапевтических систем
1.3.4 Трансдермальные терапевтические системы местных анестетиков в неврологической практике
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Материалы
2.2 Экспериментальные животные
2.3 Методы исследования трансдермальной терапевтической системы
БРОМОКАИНА IN VITRO И IN VIVO
2.3.1 Определение типа микроэмульсионной композиции бромокаина
2.3.2 Определение коллоидной стабильности и термостабильности биосовместимой микроэмульсионной композиции
2.3.3 Метод «ускоренного старения»
2.3.4 Определение скорости высвобождения бромокаина из трансдермальной терапевтической системы
2.3.5 Исследование диффузии лекарственного вещества в ячейках Франца в экспериментах in vitro
2.3.6 Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения бромокаина в водных растворах
2.3.7 Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения бромокаина в плазме крови
2.3.8 Изучение специфической поверхностно-анестезирующей активности трансдермальной терапевтической системы бромокаина
2.3.9 Оценка противовоспалительной активности трансдермальной терапевтической системы бромокаина
2.3.10 Исследование субхронической токсичности и раздражающего действия трансдермальной терапевтической системы бромокаина
2.3.11 Методы статистического анализа полученных данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1 Оптимальный состав и конструкция трансдермальной терапевтической системы бромокаина
3.1.1 Изготовление трансдермальной терапевтической системы бромокаина
3.1.2 Характеристика микроэмульсионной композиции бромокаина
3.1.3 Выбор оптимальной конструкции трансдермальной терапевтической системы бромокаина
3.1.4 Исследование влияния активатора переноса на функциональные свойства трансдермальной терапевтической системы бромокаина
3.1.4.1 Определение остаточного бромокаина в трансдермальной терапевтической системе после ее аппликации in vivo в течение 24 часов
3.1.4.2 Изучение диффузии бромокаина из матричной трансдермальной терапевтической системы через неконсервированную кожу кролика в условиях in vitro
3.1.4.3 Исследование диффузии бромокаина из матричной трансдермальной терапевтической системы через синтетическую мембрану Strat-M® в условиях in vitro
3.1.5 Исследование стабильности разработанных трансдермальных
терапевтических систем при хранении
3.2 Исследование специфической активности трансдермальной терапевтической системы бромокаина
3.2.1 Поверхностноанестезирующая активность
3.2.2 Противовоспалительная активность
3.3 Изучение биологической безопасности трансдермальной
терапевтической системы бромокаина в условиях in vivo
3.3.1 Исследование субхронической токсичносзти трансдермальной терапевтической системы бромокаина
3.3.2 Исследование раздражающего действия трансдермальной терапевтической системы бромокаина на кожу крыс
3.3.3 Определение бромокаина в крови при аппликации трансдермальной терапевтической системы бромокаина
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ А
ПРИЛОЖЕНИЕ Б

универсальному индикатору с помощью раствора аммиака концентрированного. Проводили двукратную экстракцию хлороформом порциями по 15 мл, время каждой экстракции - 5 минут. Хлороформные экстракты фильтровали через бумажный фильтр с безводным натрия сульфатом. Полученный экстракт испаряли в токе теплого воздуха до сухого остатка, который растворяли в 1 мл 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной. Раствор фильтровали через мембранный шприцевой фильтр и исследовали методом ВЭЖХ.
2.3 Методы исследования трансдермальной терапевтической системы бромокаина in vitro и in vivo
2.3.1 Определение типа микроэмульсионной композиции бромокаина
Для определения типа эмульсии выделяют несколько различных методов, однако они имеют некоторые ограничения, поэтому оптимальным вариантом считается проведение испытаний сразу по нескольким методикам. Среди них метод разбавления или смешения, метод окрашивания (микроскопический метод), флюоресцентный метод, измерение электропроводности и некоторые варианты модифицированных методик [103-105]. Исходя из технических возможностей базы проведения исследований и характеристики исследуемой биосовместимой микроэмульсионной композиции бромокаина с различным содержанием лекарственного вещества, для подтверждения ее типа были выбраны методы окрашивания и разбавления.
Метод разбавления
Данный метод является, пожалуй, самым простым и удобным в исполнении [105]. Однако стоит отметить невысокую надежность этого метода: при разбавлении нарушается соотношение объемов дисперсионной среды и дисперсной фазы, что может привести к обращению эмульсии [104, 105].