Минимизация иммуносупрессии при трансплантации почки

• Автор: Ульянкина, Ирина Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.24
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 119 с. : 21 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АТП - аллотрансплантация почки

АСД - асистолический донор

AZA - азатиоприн

ATG - антитимоцитарный глобулин

ДСМ - донор со смертью мозга

ДРК - донор с расширенными критериями

ДСГ - допплеросонография

ИКН - ингибиторы кальциневрина

ИЛ-2 - интерлейкин-

ИПС - ингибиторы пролиферативного сигнала

ИРП - ишемически - реперфузионные повреждения
иАПФ - ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента
ИСТ - иммуносупрессивпая терапия
ММФ - мофетила микофенолат
МДН - масса действующих нефронов
НФТ - немедленная функция трансплантата
00 - острое отторжение
ОФТ - отсроченная функция почечного трансплантата ОФТ - отсроченная функция трансплантата ПАТ/МАТ - поли и моноклональные антитела ПТ - почечный трансплантат ПБ - пункционная биопсия
ПНФТ - первично нефункциониругощий почечный трансплантат
СКФ - скорость клубочковой фильтрации
ТИС - тубуло - интерстициальный склероз
ТЛМ - терапевтический лекарственный минимум
ТМА - тромботическая микроангиопатия
тХПН - терминальная хроническая почечная недостаточность
ХПН - хроническая почечная недостаточность
ХТН - хроническая трансплантационная нефропатия
ХОТ - хроническое отторжение трансплантата
ЦсА - циклоспорин А
ЦМВ - цитомегаловирусная инфекция
НЬА - антигены главного комплекса гистосовместимости
1Ь-2Я - рецептор к интерлейкину-
СУРЗА4 - цитохром Р450 ЗА4 изоэнзим
СМ - ингибиторы кальцинейрина
ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИИ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Некоторые современные аспекты трансплантации почки
1.2. Соотношение донорских программ и листа ожидания
1.2.1.Доноры с расширенными критериями
1.2.2.Факторы, влияющие на результаты трансплантации почек, полученных от доноров с расширенными критериями
1.2.3.Критерии отбора реципиентов для трансплантации почек, полученных от доноров с расширенными критериями
1.3. Возрастные и иммунологические факторы, определяющие режимы иммуносупрессии
1.4. Факторы, влияющие на функцию трансплантата и выбор вида им-муносупрессивной терапии
1.4.1.Хроническая трансплантационная нефропатия
1.4.2.Нефротоксичность ингибиторов кальцинейрина
1.5. Роль ингибиторов пролиферативного сигнала в современных схемах иммуносупрессии
1.6. Эверолимус
1.6.1.Фармако-клиническая характеристика Эверолимуса
1.6.2. Сочетание применения Эверолимуса и ингибиторов кальцинейрина в схеме иммуносупрессивной терапии
1.6.3.Эверолимус и онкологические заболевания
1.6.4. Международный опыт применения иммуносупрессивной терапии с использованием Эверолимуса

(на месте некротизированных миоцитов) либо трансмуральными (по мере прогрессирования процесса) гиалиновыми депозитами на периферии стенки артериол, в сочетании с вторичными изменениями той или иной выраженности (интерстициальный фиброз, атрофия канальцев, (глобальный или сегментарный гломерулосклероз). Тяжесть артериолопатии оценивается чаще полуколичественно, по выраженности и распространенности артериологиалиноза [Colvin R.B., 2006; Sis В., 2006].
По данным коллектива авторов, хроническая нефротоксичность ИКН является наиболее частой причиной дисфункции трансплантата в поздние сроки после транплантации почки [Stolyarevich E.S., Sukhanov A.V., Tomilina N.A., 2006].
Таким образом, по данным литературы, нефротоксичность ингибиторов кальцинейрина (ИКН) является наиболее частой причиной изменения иммуносупрессивной терапии (ИСТ), направленной на снижение дозы этих препаратов , вплоть до полной их отмены [Luke P.P.W., Nguan С.Y., Horovitz D., 2008]. Однако, с другой стороны, это приводит к снижению общей эффективности иммуносупрессивной терапии, что не может не сказываться на отдаленном прогнозе для этих пациентов. В связи с этим, наибольший интерес представляют такие схемы иммуносупрессии, которые позволяют уменьшить дозировки ингибиторов кальцинейрина без ущерба для эффективности иммуносупрессии в целом [Li Y.T., Danguilan R.A., Cabanayan-Casasola С.В;, et al., 2008; Ponticelli С., 2008].
По утверждению ряда авторов, принятые в настоящее время схемы иммуносупрессии при данном уровне их эффективности не могут полностью предотвратить хроническое отторжение или хроническую нефропатию аллотрансплантанта [Wavamunno M.D., Chapman J.R., 2008].
Оптимальные режимы должны обеспечивать приемлемый баланс между необходимым уровнем иммуносупрессии и нежелательными побочными эффектами, такими, как высокий риск инфекционных осложне-