ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ И ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ НА ФОНЕ БАЗИСНОЙ ТЕРАПИИ

• Автор: Воронина, Мария Сергеевна
• Шифр специальности: 14.01.22
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Ярославль
• Количество страниц: 133 с. : 14 ил.

Оглавление
Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Клиническая характеристика больных и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

Глава 3. Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину у больных ревматоидным артритом
3.1. Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину как маркер ревматоидного артрита
3.2. Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину у разных групп больных ревматоидным артритом

4.1. Ревматоидный фактор как маркер ревматоидного артрита

4.2. Ревматоидный фактор у разных групп больных ревматоидным артритом
Глава 5. Цитокиновый профиль у больных ревматоидным артритом
5.2. Интерлейкин-8 у больных ревматоидным артритом
5.3. Интерлейкин-4 у больных ревматоидным артритом
Глава 6. Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список условных обозначений и сокращений
АКА - антикератиновые антитела
АМЦВ - антитела к модифицированному цитруллинированному виментину АПФ - антиперинуклеарный фактор
АРА, ARA - Американская ревматологическая ассоциация АТ - антитела
АЦЦП - антитела к циклическому цитруллинированному пептиду БПВП - базисные противовоспалительные препараты ВАШ боли - выраженность боли в суставах по оценке больного ГБ - гипертоническая болезнь
ГИБП - генно-инженерные биологические препараты
ГКС - глюкокортикостероиды
ДАД - диастолическое артериальное давление
ЖС — ишемическая болезнь сердца
ИЛ-4 - интерлейкин-
ИЛ-6 - интерлейкин-
ИЛ-8 - интерлейкин-
ИМ - инфаркта миокарда
ИФ-у - интерферон-гамма
КЖ - качество жизни
КИ - коморбидные инфекции
МВБ - моноритарный воспалительный белок
МРТ - магнитно-резонансная томография
МТ - метотрексат
НВ - неспецифическое воспаление
ИДА - недифференцированный артрит
ПАД, PAD - фермент пептидил-аргинин дезиминаза
ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения
РА - ревматоидный артрит
рРА - ранний ревматоидный артрит

РКИ - рандомизированные клинические исследования
РПКИ - рандомизированные плацебоконтролируемые исследования
РУ - ревматоидный узелок
РФ IgM - ревматоидный фактор
САД — систолическое артериальное давление
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
СРБ - С-реактивный белок
ТИМ - толщина комплекса интима-медиа
ТСП по ВАШ - тяжесть состояния пациента по визуальной аналоговой шкале
ТЦЗ - тоцилизумаб
УСС - утренняя скованность суставов
а-ФНО — фактор некроза опухоли-альфа
ЦЦП — циклический цитруллинированный пептид
ЧБС - число болезненных суставов
ЧВС - число воспаленных суставов
ЮА - ювенильный артрит
DAS28 (Disease Activity Score) - комбинированный индекс активности HAQ - опросник состояния здоровья HLA - комплекс гистосовместимости ICAM - растворимые молекулы адгезии
PAS - шкала влияния заболевания на способность выполнять повседневные действия
SF-36 - шкала влияния заболевания на способность выполнять повседневные действия

гибиторами а-ФНО менее эффективна у пациентов с высокими титрами РФ и/или АЦЦП [123; 128; 173; 198]. В нескольких исследованиях убедительно доказана более высокая эффективность ритуксимаба при серопозитивном по РФ и/или АЦЦП, чем при серонегативном субтипе РА. Эта тенденция прослеживается у пациентов с РА, резистентных к ингибиторам а-ФНО (REFLEX) [230], абатацепту и тоцилизумабу (объединенные данные MIRROR и SERENE) [165; 217], при раннем РА (исследование IMAGE) [180]. Сходные данные получены и при анализе результатов проспективных исследований [196; 201; 215; 227] и материалов национальных регистров [234; 248], в том числе CERERRA [132]. Например, было установлено, что эффективность ритуксимаба была выше у пациентов с РА, серопозитивных по РФ и АЦЦП, а также с низким значением HAQ [201]. По данным другого исследования, эффективность ритуксимаба при РА ассоциировалась с базальным увеличением концентрации РФ IgA, РФ IgM и низким уровнем СРВ [196]. Примечательно, что результаты лечения ингибиторами а-ФНО были хуже именно у серопозитивных по РФ IgA пациентов [123]. В исследовании SMART [215] отмечена достоверная связь между эффективностью ритуксимаба и активностью РА, серопозитивностыо по РФ/АЦЦП и увеличением концентрации РФ IgA. В рамках регистра RABBIT [227] эффективность лечения ритуксимабом была существенно выше у РФ и/или АЦЦП - позитивных пациентов, чем у серонегативных по этим антителам. Лечение ритуксимабом приводит к снижению концентрации основных классов иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA и IgE) в сыворотке крови пациентов с РА. Например, по данным S.В. Cohen и соавторов [135], после одного курса ритуксимаба низкая концентрация IgM отмечена у 6% пациентов. В другом исследовании снижение IgM получено у 19% пациентов после второго курса, у 24% после третьего курса ритуксимаба [172]. В течение 3-6 месяцев после курса ритуксимаба у пациентов с РА наблюдается снижение титров РФ IgM на 30-70 % [127; 129; 130; 158; 208]. Сведения, касающиеся влияния ритуксимаба на уровень других изотипов РФ, противоречивы [127; 128]. По данным одних авторов, концентрация АЦЦП