Эффективность и безопасность инфликсимаба у больных анкилозирующим спондилитом и его влияние на лабораторные маркеры воспаления

• Автор: Румянцева, Оксана Алексеевна
• Шифр специальности: 14.01.22
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 148 с. : 4 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Инфликсимаб в терапии анкилозирующего спондилита

1.2. Оценка эффективности инфликсимаба у больных АС

1.3. Методы оценки эффективности инфликсимаба у больных АС

1.4. Безопасность и переносимость инфликсимаба у больных АС

1.5. Показания к применению инфликсимаба при АС

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИНФЛИКСИМАБА У
БОЛЬНЫХ АНКИЛОЗИРУЮЩИМ СПОНДИЛИТОМ
3.1 Оценка эффективности инфликсимаба после 3 инфузий
3.2. Оценка эффективности инфликсимаба в ходе 62-недельного исследования
3.3. Эффективность терапии инфликсимабом у больных АС с кокситом
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ ИНФЛИСИМАБОМ НА ЛАБОРАТОРНЫЕ МАРКЕРЫ ВОСПАЛЕНИЯ (вчСРБ, САБ и
ММП-3)
ГЛАВА 5. ПЕРЕНОСИМОСТЬ ИНФЛИКСИМАБА
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
AC - анкилозирующий спондилит
AJ1T - аланиновая аминотрансфераза
ACT - аспартатаминотрансфераза
БМП - болезнь-модифицирующие препараты
ВАШ - визуальная аналоговая шкала
ВГН - верхняя граница нормы
вчСРБ - С-реактивный белок, определяемый высокочувствительным методом ГГТ - у-глутамилтрансфераза ГКС - глюкокортикостероиды ЖКТ - желудочно-кишечный тракт ИЛ - интерлейкин
КПС - крестцово-подвздошные суставы ММП-3 — матриксная металлопротеиназа-3 МП - метипреднизолон МРТ - магнитно-резонансная томография МТ - метотрексат
НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты ПА - псориатический артрит РА - ревматоидный артрит
РКИ - рандомизируемые, контролируемые исследования
РФ — ревматоидный фактор
СА - спондилоартрит (спондилоартропатия)
САБ - сывороточный амилоидный белок СОЭ — скорость оседания эритроцитов СРБ - С-реактивный белок

СС - сульфасалазин
ФНО-альфа - фактор некроза опухолей альфа
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
ЦНС - центральная нервная система
ЧПЭ - число припухших энтезисов
ЧПС - число припухших суставов
ЩФ - щелочная фосфатаза
ЭхоКГ - эхокардиография
ASAS - Assessment in SpondyloArthritis international Society BASDAI - Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index BASFI - Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index FILA - human leucocyte antigen

включая протеогликаны, линк-протеин хряща, коллаген типов II, IV, IX, XI, ламинин и фибронектин. ММП-3 принадлежит главенствующая роль в разрушении суставного хряща. Она вырабатывается синовиальными клетками, находится в синовиальных тканях в виде профермента и активируется плазмином, после чего сама активирует проферменты других ММП.
Известно, что при РА уровень ММП-3 в синовиальной жидкости в десятки раз выше, чем в плазме крови. Активность этого фермента в сыворотке крови считается при РА лабораторным маркером активности суставного воспаления, в отличие от СРБ, который в большей мере отражает системное воспаление [89]. Было показано, что при активном РА уровень ММП-3 в сыворотке повышается в 7 - 8 раз, причем, чем выше уровень ММП-3, тем больше выражена деструкция суставов [64]. Было высказано предположение о том, что ММП-3 сыворотки может являться прогностическим фактором суставного повреждения на ранних стадиях РА [112]. В ряде исследований при РА выявлена корреляционная связь между уровнем сывороточной ММП-3 и лабораторными и клиническими показателями активности заболевания, такими как СОЭ, СРБ, рентгенологическая стадия артрита, количество болезненных и припухших суставов [85].
Количество исследований ММП-3 у больных АС невелико, и результаты этих исследований противоречивы. В работе Chen С.Н. и соавт. было показано, что ММП-3 более точно отражает активность АС, чем СОЭ и СРБ [46]. По данным Yang С. и соавт. в группе пациентов с АС, которые не получали терапию ингибиторами ФНО-альфа, уровень ММП-3 коррелировал с величиной BASDAI, но не коррелировал со значениями СОЭ и СРБ; более высокий уровень ММП-3 отмечался у больных с высокой активностью болезни [113]. Тем не менее, в работе Vandooren В. и соавт. установлено, что активность ММП-3 в сыворотке повышалась преимущественно у больных