Клиническое и прогностическое значение факторов прогрессирования повреждения почек у больных системной красной волчанкой

• Автор: Нагорнова, Ксения Александровна
• Шифр специальности: 14.01.22
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Оренбург
• Количество страниц: 235 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Современные представления о факторах прогрессирования поражения почек у больных системной красной волчанкой (СКВ) (обзор литературы)

1.1 Механизмы развития и клинические проявления поражения почек при СКВ

1.1.1. Особенности поражения почек при антифосфолипидном синдроме у больных СКВ

1.2 Функциональное состояние почек и факторы прогрессирования поражения почек при СКВ
1.2.1. Роль моноритарного хемотаксического протеина-1 в прогрессировании поражения почек

1.2.2. Роль трансформирующего фактора роста в прогрессировании поражения почек

1.2.3. Роль коллагена IV типа в прогрессировании поражения почек

1.3. Состояние внутрипочечной гемодинамики у больных СКВ

Глава 2. Клиническая характеристика больных. Методы исследования

2.1 .Общая характерист ика больных
2.2. Методы исследования
Глава 3. Собственные исследования
3.1. Клинические проявления поражения почек у больных СКВ
3.2. Состояние внутрипочечной гемодинамики у больных СКВ
3.3. Профиброгенные цитокины у больных СКВ..........................13 I
3.3.1. Моноцитарный хемотаксический протеин-1 у больных СКВ
3.3.2. Трансформирующий фактор роста у больных СКВ
3.4. Изменение коллагена IV типа у больных СКВ
Глава 4. Клинические проявления поражения почек у больных СКВ с антифосфолипидным синдромом (АФС)
4.1. Состояние внутрипочечной гемодинамики у больных СКВ с АФС
4.2. Профиброгенные цитокины и коллаген IV типа
у больных СКВ с АФС
Глава 5. Информативность уровня профиброгенных цитокинов и коллагена IV типа в прогнозировании прогрессирования поражения почек у больных

Глава 6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

СОКРАЩЕНИЯ
АГ - артериальная гипертония aKJT - антитела к кардиолипину АНФ - антинуклеарный фактор АТ 1,2- рецепторы к ангиотензину АФА - антифосфолипидные антитела АФС - антифосфолипидный синдром
АФСН - нефропатия, ассоциированная с антифосфолипидным
ВА - волчаночный антикоагулянт
В АФС - вторичный антифосфолипидный синдром
ВН - волчаночный нефрит
ГБМ - гломерулярная базальная мембрана
ГІТ - гломерулонефрит
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИЛ - интерлейкины
ИФНу - интерферон у
ЛПС - липолисахарид
МН - мембранозная нефропатия
ПАИ-1 - ингибитор активатора плазминогена
ПАФС - первичный антифосфолипидный синдром
РАС - ренин-ангиотензиновая система
СКВ - системная красная волчанка
СКФ - скорость клубочковой фильтрации
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
ТИ - тубулоинтерстиций
ТИК - тубулоинтерстициальный компонент
ТИН - тубулоинтерстициальный нефрит
ТИФ - тубулоинтерстициальный фиброз
ТМА - тромботическая микроангиопатия
ТЭК - тубулярные эпителиальные клетки
ФНОа - фактор некроза опухоли альфа
ХГН - хронический гломерулонефрит
ХИН - хроническая почечная недостаточность
ХТИН - хронический тубулоинтерстициальный нефрит
ЭК - эндотелиальные клетки
ЭМТ - эпителиально-мезенхимальная трансформация ЭЦМ - экстрацелюллярный матрикс
ANC А - антинейтрофильные цитоплазматические антитела ANGII - ангиотензин II ß2-MF - р2-микроглобулин Р2-ГП-1 - р2-гликопротеин-
eNOS - конститутивная эндотелиальная NO-синтаза hMCP-1 - human MCP-
ICAM-1 - молекула межклеточной адгезии
iNOS - индуцибельная макрофагальная NO-синтаза МСР-1 - моноцитарный хемотаксичєский протеин-1 nNOS - конститутивная нейрональная NO-синтаза NO - оксид азота NOS - NO-синтаза
PDGF - тромбоцитарный фактор роста PI - пульсационный индекс RI - индекс резистентности
SLEDAI-K2 - Systemic lupus erythematosus disease activity index
SLICC RA/RE - Systemic lupus international collaborating clinics renal
activity/response exercise
sn RNP - ядерные рибонуклеопротеины
sc RNP - цитоплазматические рибонуклеопротеины
TAMX - усредненная по времени в течение сердечного цикла максимальная скорость кровотока
TGF-P - трансформирующий фактор роста ТЫ - Т-клетки типа
Ved - конечная диастолическая скорость кровотока Vps - максимальная систолическая скорость кровотока

титра антинейтрофильных цитоплазматических антител (ANCA). Сохранение высокого уровня МСР-1 в моче, несмотря на проводимую терапию, указывает на высокий риск быстрого прогрессирования заболевания с развитием терминальной почечной недостаточности [335].
В исследовании Dantas М. с соавт. (2007) было показано, что выделяемый с мочой МСР-1 является биомаркером активности воспалительного процесса в ТИ и не отражает, по выражению авторов, хроническое тубулоинтерстициальное поражение [167].
При СКВ исследование этого хемокина и его связь с прогрессированием почечного поражения проведено лишь в немногочисленных клинических работах. Так, Noris М. С соавт. (1995) выявили повышение уровня МСР-1 в моче у 10 пациентов с активным BTI. Все пациенты получали иммуносупрессивную терапию, при этом у пациентов с ВН, достигших ремиссии, не была обнаружено корреляции между уровнем MCP-1 в моче и наличием его в сыворотке, а также с уровнем протеинурии [286]. Следует подчеркнуть, что эти данные были получены у небольшого числа пациентов.
Т. Wada с соавт. (1996) определяли уровень МСР-1 в сыворотке и моче у 42 пациентов с BTI. Обнаружено, что концентрация МСР-1 в сыворотке и моче была достоверно выше по сравнению со здоровыми лицами. Величина экскреции MCP-1 с мочой больных ВН была наибольшей при III, IV типах с морфологическими признаками высокой активности. Интересно, что при этом не было обнаружено корелляции с гистологическим индексом активности и иммунологическими нарушениями (антителами к ДНК). Через месяц после начала иммуносупрессивной (глюкокортикоидной) терапии уровень экскреции МСР-1 с мочой снижался в значительной степени, особенно у пациентов с исходно наиболее высокими показателями МСР-1 [355].
М. Tucci et al. (2004) при определении уровня обсуждаемого хемокина в сыворотке и моче у 134 больных СКВ (49 — с ВН, 85 — без ВН) выявили