Эффективность комплексного лечения с применением системной энзимотерапии у женщин с первичным остеоартрозом

• Автор: Комарова, Светлана Аркадьевна
• Шифр специальности: 14.01.22
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Оренбург
• Количество страниц: 131 с. : 14 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ -

Г лава I. Обзор литературы

1.1. Механизмы патогенеза первичного остеоартроза

1.2. Особенности процессов липопероксидации и эндогенной интоксикации

у больных остеоартрозом

1.3. Цитокины и реакция воспаления

1.4. Актуальные вопросы лечения остеоартроза и патогенетическое обоснование применения системной энзимотерапии

Г лава II. Материал и методы исследования

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Клинический метод балльной оценки степени тяжести течения первичного остеоартроза
2.3. Методы исследования
2.4. Методы статистической обработки
Глава III. Результаты собственных исследований
3.1. Результаты клинических и дополнительных методов исследований у больных остеоартрозом в процессе лечения с использованием препарата системной энзимотерапии
3.2. Содержание продуктов липопероксидации, молекул средней массы и активность ферментов антиоксидантной защиты в процессе лечения с применением системной энзимотерапии
3.3. Изучение иммунного статуса и у женщин с первичным остеоартрозом
Глава IV. Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ААТ - аутоантитела
а2-М - а2-макроглобулин
АОЗ — антиоксидантная защита
АФК — активные формы кислорода
БРВ - биологическая реакция воспаления
ВАШ — визуальная аналоговая шкала
Bill ЮЛ — вторичные продукты перекисного окисления липидов ГАГ — гликозаминогликаны ГК - глюкуроновая кислота ИЛ - интерлейкин
ИСГІ — ингибиторы сериновых протеаз ММП — матричные металлопротеазы МСМ — молекулы средней массы
НПВП — нестероидные противовоспалительные препараты
ПГ - протеогликаны
ПОА - первичный остеоартроз
ПППОЛ - первичные продукты перекисного окисления липидов
СЭИ - синдром эндогенной интоксикации
СОД - супероксиддисмутаза
СР - свободные радикалы
СРО - свободно-радикальное окисление
СЦР - система цитокиновой регуляции
СЭТ - системная энзимотерапия
ФИО - фактор некроза опухоли
ХЛ - хемилюминисценция
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
ЦОГ - циклооксигеназа
Ш/О - шиффовы основания

ВВЕДЕНИЕ
Остеоартроз (ОА) в настоящее время представляет важную проблему для здравоохранения, что обусловлено высокой распространенностью, снижением качества жизни пациентов с данной категории, инвалидизацией, увеличением доли пожилых людей, а также и людей с повышенной массой тела [40, 99, 117, 124, 126, 232]. Постарение населения сопровождается увеличением частоты заболеваний, ассоциированных с процессом старения - остеопорозом, атеросклерозом, сахарным диабетом, ожирением и др. ОА является самой распространенной патологией суставов - 60% в структуре всех ревматических заболеваний, и заболеваемость в общей популяции составляет в России 6,4 — 16%, в США - 15,1% [50, 58, 128, 163]. В развитых странах ОА занимает в структуре причин инвалидности IV место у женщин и VIII у мужчин, в Российской Федерации — III место после заболеваний сердечно-сосудистой системы и злокачественных новообразований [19, 85].
Озабоченность мировой медицинской общественности повышением заболеваемости опорно-двигательного аппарата нашла свое отражение в объявлении ВОЗ 2000-2010 г.г. декадой по борьбе с этой патологией, в связи с прогнозированием увеличения числа больных ОА в два раза за период с 1990 по 2020 годы [11,37].
Несмотря на многочисленные исследования, посвященные изучению патогенеза ОА, его суть до конца не раскрыта. В настоящее время считается, что начало повреждения хряща при ОА мультифакториально по своей природе [11]. В патогенезе заболевания участвуют физические, генетические и биохимические факторы [11, 54, 65, 67, 74, 128, 189, 255, 262 и др.]. На развитие заболевания в значительной мере влияют особенности обмена веществ, а также наличие избыточной массы тела [157]. Остеоартроз несет многие признаки дегенеративных заболеваний с компонентами хронического воспаления, сопровождаемого образованием цитокинов провоспалительной фракции, высвобождением свободных радикалов, нарушением цикла
Согласно литературным данным, уровень а2-М в сыворотке крови и синовиальной жидкости у больных с ОА и ревматоидным артритом не коррелирует с клиническими проявлениями, а отражает развитие пролиферативных и протеолитических процессов в суставах. При ОА была отмечена обратная связь между содержанием а2-М в синовиальной жидкости и возрастом, а также давностью заболевания. Причем, в целом, уровень а2-М в сыворотке достоверно не различался от контроля и не был связан с воспалительной активностью [5].
При соединении энзимов, входящих в состав препаратов СЭТ, и указанных выше ИСП образуется комплекс «протеаза + антипротеаза», защищенный от распознавания гуморальными и клеточными компонентами иммунной системы, поэтому даже при длительном приеме они не проявляют антигенных свойств [100]. При образовании комплекса медленная форма а2-М переходит в быструю. Медленная форма связывает прежде всего ИЛ-6, а быстрая - ФНО-а (ТЫР-а), ИЛ-1, ТФР-а и -|3. Предполагают, что активированный протеиназами а2-М способен «отлавливать» избыточные молекулы Т(тР-Р и тем самым оказывать антисклерозующий эффект [100].
Вполне допустимо, что в случае стресс-ситуации излишек активных ферментов еще на подпороговом уровне инактивируется ИСП. В случае истощения антиферментативного потенциала создаются условия для запуска иммунных механизмов ингибиции и элиминации ферментов. Пороговые и надпороговые уровни ферментов реализуют сигнал иммунной системе, который акцептируется антигенраспознающими структурами
иммунокомпетентных клеток [131]. Это объясняет происхождение циркулирующих комплексов и аутоантител при воспалительном процессе.
Комплексы обладают важными регулирующими свойствами, накапливаются в очагах воспаления, травм и в других патологически измененных тканях. Под влиянием различных факторов здесь происходит расщепление части комплексов, и освободившиеся протеиназы могут проявить свою протеолитическую активность. Энзимы регулируют уровень активности и