Применение регуляторов синтеза оксида азота при инфузионной терапии геморрагического шока в эксперименте

• Автор: Гришина, Галина Викторовна
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 136 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список использованных сокращений 4 с

Введение

Обзор литературы

1 Нарушения кровообращения и метаболизма при геморрагическом шоке и основные принципы их коррекции

2 Оксид азота и его участие в патогенезе геморрагического шока

1 Материалы и методы исследований

1.1 Общая характеристика материала исследования

1.2 Методы исследования

1.2.1 Определение содержания оксида азота в тканях крыс

1.2.2 Исследование системной гемодинамики и микроциркуляции
1.2.3 Определение напряжения газов крови и кислотно-основного состояния в крови крыс
1.2.4 Статистическая обработка результатов исследований
1.3 Структура работы
2 Содержание оксида азота в тканях крыс при различных видах шока
2.1 Содержание оксида азота в тканях здоровых крыс
2.2 Содержание оксида азота в тканях крыс при ожоговом шоке
2.3 Оксид азота в тканях крыс при травматическом шоке
2.4 Содержание оксида азота в тканях крыс при геморрагическом шоке
3 Изучение влияния регуляторов синтеза оксида азота на течение
геморрагического шока у крыс

4 Влияние донора оксида азота Ь-аргинина на течение геморрагического
шока у крыс при инфузионной терапии
4.1 Воздействие инфузии изотонического раствора натрия хлорида на течение геморрагического шока у крыс (контроль)
4.2 Изучение возможности повышения эффективности инфузионной терапии геморрагического шока донором оксида азота Ь-аргинином
5 Течение геморрагического шока при введении изотонического
раствора натрия хлорида и избирательных ингибиторов синтеза оксида азота
5.1 Инфузия 15[6-( 1-иминоэтил)-Ь-лизин гидрохлорида
5.2 Инфузия 1Ч5-(1-иминоэтил)-Ь-орнитин дигидрохлорида
5.3. Инфузия аминогуанидина
5.4 Инфузия 8-метилизотиола
5.5 Сравнительная эффективность применения селективных ингибиторов синтеза оксида азота при инфузионной терапии геморрагического шока
Заключение
Выводы
Список литературы
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ГШ - геморрагический шок
ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови
АД - артериальное давление
МОК - минутный объем кровообращения
УО - ударный объем сердца
ОПС - общее периферическое сопротивление
ЧСС - частота сердечных сокращений
РИЛЖ - рабочий индекс левого желудочка
МЦ микроциркуляция
АЭ - агрегация эритроцитов
КФК - количество функционирующих капилляров
КОС - кислотно-основное состояние
ФР - изотонический раствор натрия хлорида
N0 - оксид азота
NOS - синтаза оксида азота
eNOS - эндотелиальная синтаза оксида азота (конститутивная)
iNOS — индуцибельная синтаза оксида азота
ONOO' - пероксинитрит
НАДФН - никотинамиддинуклеотидфосфат
цГ’МФ - циклический гуанозинмонофосфат
PARP - поли-АДФ-рибозополимераза
ДНКЖ - динитрозильный комплекс железа с глютатионом
АДМА - ассиметричный диметиларгинин
L-NAME - NG-нитро L- аргинин метил эстер (метиловый эфир)
L-NIL — К6-(1-иминоэтил) -L-лизин
L-NIO - Ы5-(1-иминоэтил)-L-орнитин

изучению его терапевтического потенциала [124, 182]. Этот процесс
активируется в анаэробных условиях, что характерно для ишемии, ацидоза, наличия восстановленных форм гемсодержащих белков. В настоящее время нитриты изучаются в экспериментах на животных и оказываются эффективными при ишемии - реперфузии миокарда. Показана нитрит -опосредованная защита от повреждений органов и тканей и смерти при шоке [120, 123].
В последние годы для повышения образования оксида азота применяют донор - Ь-аргинин [1, 42, 74]. Ь-аргинин повышает биоактивность N0 посредством прямой антиоксидантной активности, стимулирует выделение гистамина из клеток крови, снижает активность норадреналина и способствует действию эндогенных вазодилататоров [4]. Экзогенный аргинин оказывает защитное действие при гепероксии, гипотермии, заболеваниях печени [71, 91, 122]. В печени уровень Ь-аргинина остается повышенным в течение 30 минут после введения, в плазме крови - до 180 минут [74]. Установлено положительное влияние Ь-аргинина на прооксидантно-антиоксидантный баланс при ишемии/реперфузии печени у взрослых кроликов-самцов [240, 122], показан антиоксидантный эффект Ь-аргинина у крыс при гипоксии [33]. Количество аргинина, проникающего в эндотелиальные клетки сосудов, зависит от активности мембраносвязанной транспортной системы [4, 5, 74]. Имеющиеся данные указывают на то, что действие Ь-аргинина зависит от его концентрации в плазме крови [4, 217].
По данным литературы [4, 43, 204], введение Ь-аргинина улучшает функцию эндотелия сосудов у пациентов при стенокардии [42, 43], сохраняет функцию легких после кровопотери, о чем свидетельствуют увеличение рСЬ, рС02 в крови, нормализует pH крови [91, 221], повышает резистентность к гипоксии при ишемии головного мозга [42, 196]. Установлено, что при сердечно-сосудистых заболеваниях после инфузии 30 г Ь-аргинина происходит увеличение средней скорости кровотока на 28+10% по сравнению с 22±10% в группе контроля [261]. При пероральном применении Ь-аргинин улучшает