Коррекция анемии у детей с острым лимфобластным лейкозом в период проведения полихимиотерапии по протоколу ALL-BFM-90m с использованием рекомбинантного человеческого эритропоэтина

• Автор: Лунякова, Мария Анатольевна
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 103 с. : 9 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АХЗ анемия хронического заболевания

БОЕ-Э бурстобразующая единица эритроидная

ГСК гемопоэтические стволовые клетки

ЖДА железодефицитная анемия

ЗН злокачественные новообразования

КМ коеч ный мозг

КОЕ-Э колониеобразующая единица эритроидная

НТЖ насыщения трансферрина железом

ОЖСС общая железосвязывающая способность сыворотки

ОЛ острый лейкоз
OJIJ1 острый лимфобластный лейкоз
ОМЛ острый миелобластный лейкоз
ПГСК плюрипотентные гемопоэтические стволовые клетки
рчЭПО рекомбинантный человеческий эритропоэтин
СЖ сывороточное железо
СКА серповидноклеточная анемия
СО солидные опухоли
сТФР сывороточные трансферриновые рецепторы
ФС ферритин сыворотки
XT химиотерапия
ЦП цветовой показатель
ЭКП эритроидные коммитированные предшественники
ЭПО эритропоэтин
ЭПО-Р эритропоэтиновые рецепторы
ЭСА эритропоэзстимулирующие агенты
EFS бессобытийная выживаемость
Jak-2 тирозинкиназа семейства Janus

нь гемоглобин
нш гипоксией индуцированный фактор
№ гематокрит
№N-7 интерферон гамма
ІЬ-1 интерлейкин
ІтІЮ промежуточная группа риска
ОБ общая выживаемость
явс: эритроциты
ЯРБ безрецидивная выживаемость
БЯО стандартная группа риска
ШБ-а фактор некроза опухоли
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. АНЕМИЯ ПРИ ОЛЛ У ДЕТЕЙ: СОВРЕМЕННОЕ ПОНИМАНИЕ ПРОБЛЕМЫ. ПАТОГЕНЕЗ, ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1 Введение
1.2 Эпидемиология анемии у детей с ОЛЛ
1.3 Влияние анемии на качество жизни пациентов с онкологическими
ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
1.4 Влияние анемии на выживаемость детей с ОЛЛ
1.5 Патогенез анемии у детей с ОЛЛ
1.5.1 Опухолевая инфильтрация КМ
1.5.2 Повышенная продукция провоспалительных цитокинов.:
1.5.3 Анемия, индуцированная ХТ
1.6 Методы коррекции анемии у детей с ОЛЛ
1.6.1 Гемопгрансфузионная терапия
1.6.2 ЭСА в лечении анемии у детей с ОЛЛ
1.6.2.1 Эффективность терапии ЭСА у детей с ОЛЛ
1.6.2.2 Безопасность терапии ЭСА
1.6.2.3 Перспективы повышения эффективности терапии ЭСА
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Общая характеристика групп пациентов
2.2 Применение рчЭПО у детей с ОЛЛ
2.3 Гемотрансфузионная терапия
2.4 Лабораторные методы обследования
2.5 Статистический анализ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Распространенность и лабораторная характеристика анемии у детей с

3.1.1 Распространенность анемии у детей с ОЛЛ в дебюте заболевания
3.1.2 Характеристика показателей гемограммы и обмена железа у детей с ОЛЛ в дебюте заболевания
3.1.3 Состояние эритропоэза у детей с ОЛЛ в дебюте заболевания

Нозологи ческая форма Количество пациентов Дизайн исследования Режим введения рчЭПО Эффективность терапии Источ ник литера туры
ОЛЛ, немиелои дные опухоли 224 Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Эпоэтин-а, 600-900 МЕ/кг 1 раз в неделю, внутривенно Эффективна как в повышении концентрации НЬ, так и в уменьшении количества трансфузий [93]
ОЛЛ 35 Рандомизированное исследование Дарбэпоэтин однократно в период проведения индукционной ХТ Эффективна в уменьшении количества трансфузий [118]
G.Bennetts и соавт. провели мультицентровое, проспективное, рандомизированное исследование эффективности терапии рчЭПО у детей с OJIJ1. Согласно рандомизации пациенты (п = 19) получали эпоэтин-а в дозе 150 МЕ/кг 3 раза в неделю внутривенно или подкожно. Контрольную группу составили 18 детей. Гемотрансфузии предусматривались в обеих группах при снижении концентрации НЬ <75 г/л. В целом, статистически значимых различий в объеме перелитой эритроцитной массы и количестве гемотрансфузий между двумя группами пациентов не было выявлено. Однако, среди пациентов группы стандартного риска (SRG) объем перелитой эритроцитной массы у пациентов, получавших рчЭПО, оказался статистически значимо меньше (16,8 ± 12,7 мл), чем у пациентов контрольной группы (69,5 ± 36,1 мл; р = 0,02). Использование ЭСА не сопровождалось значимой токсичностью. Исследователи пришли к заключению, что назначение ЭСА в дозе 150 МЕ/кг 3 раза в неделю было безопасным у детей с OJIJI и эффективным, главным образом, у детей SRG [20].