Экспрессия опухолеассоциированных генов PRAME, WT1 и XIAP у больных множественной миеломой в процессе интенсивной терапии и аутотрансплантации

• Автор: Гапонова, Татьяна Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 141 с. : 2 ил.

Содержание:

Список используемых сокращений.

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика больных

2.2.Схемы химиотерапии, проводимой у больных, включенных в исследование

2.3.Критерии эффективности проводимой терапии

2.4. Методы исследования

Глава 3. Экспрессия опухолеассоциированных генов FRAME, WT1 и XIAP у первичных больных множественной миеломой
3.1 Экспрессия генов PRAME, WT1 и XIAP у больных множественной миеломой до начала лечения
3.2 Взаимозависимость экспрессии генов PRAME, WT1 и XIAP с клиниколабораторными характеристиками ММ
Глава 4. Экспрессия опухолеассоциированных генов у больных ММ на различных этапах интенсивной терапии
4.1. Влияние экспрессии генов PRAME, WT1 и ЖАР на эффективность индукционной терапии по программе VAD
4.2. Взаимосвязь экспрессии генов PRAME, WT1, ЖАР и противоопухолевого ответа на бортезомиб, применявшейся в качестве препарата первой линии терапии

4.3. Взаимосвязь экспрессии генов PRAME, WT1, XIAP и противоопухолевого ответа на бортезомиб, применявшийся в качестве препарата второй линии терапии
4.4. Сопоставление изменений экспрессии опухолеассоциированных генов на фоне различных схем индукционной терапии
4.5. Изменение уровня экспрессии генов PRAA4E, WT1 и XIАР в результате
высокодозной химиотерапии мелфаланом с последующей трансплантацией
аутологичных стволовых клеток
Глава 5. Заключение
Выводы
Список использованной литературы

Список используемых сокращений:
Ауто ТГСК — трансплантация аутологичных гемопоэтичеких стволовых клетлок
г/л - грамм в литре
ГАГ - гликозаминогликаны
Г-КСФ — гранулоцитарный колониестимулирующий фактор ГНЦ - Гематологический научный центр ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ИНФ-а - интерферон-альфа
кДНК - комплиментарная дезоксирибонуклеиновая кислота ЛДГ - лактат дегидрогеназа МГ - моноклональная гаммапатия Мг/л - миллиграмм в литре
МЗСР РФ - Министерство здравоохранения и социального развития России
Мкл - микролитр
мкмоль/л - микромоль в литре
ММ - множественная миелома
ммоль/л - миллимоль в литре МО - минимальный ответ
МП - курс химиотерапии, включающий мелфалан и преднизолон мРНК — матричная рибонуклеиновая кислота нМ - наномоль
ОЛЛ - острый лимфобластный лейкоз ОМЛ - острый миелобластный лейкоз
ОТ-ПЦР - обратно-транскриптазная полимеразная цепная реакция охЧР - очень хорошая частичная ремиссия ПР - полная ремиссия

клетки костного мозга, обладая антиангиогенным и иммуномодулирующим
эффектом, которые реализуются путем подавления экспрессии важных для
пролиферации миеломного клона факторов роста: интерлейкина-6 (IL-6) и
эндотелиального фактора роста сосудов (VEGF). [80]
В последнее время изучается эффективность леналидомида в сочетании с
дексаметазоном и химиопрепаратами. Комбинация леналидомида с
дексаметазоном оказалась эффективной у 61% резистентных больных ММ, и
что особенно важно, эффект был достигнут у больных резистентных в том
числе к терапии талидомидом. [128]
Проводятся исследования, направленные на поиск новых лекарственных
средств для выполнения целенаправленной терапии ММ, способных
воздействовать на сигнальные каскады опухолевых клеток, нарушать их
взаимодействие с микроокружением, блокировать мембранные рецепторы и
т.д..[81] Среди таких препаратов можно отметить Vorinostat и. Daci
(Deacetylase Inhibitors), моноклональные антитела Milatuzumab (anti-CD
mAb) и CNTO 328 (anti-interleukin-6 mAb).
Подводя итог проведенному анализу опубликованных материалов, можно
отметить следующее. Основой современной классификации болезней, в том
числе гематологических, является нозологический принцип. В то же время
исследования последних десятилетий показывают, что в пределах одной
нозологической формы характеристики опухолевых клеток у различных
больных могут существенно отличаться по генетической основе и профилю
регуляции. Прогресс молекулярной и клеточной биологии, молекулярной
генетики позволил понять причины и основные закономерности развития
опухолей и разработать концепцию целенаправленной (’’targeted”) терапии
онкологических заболеваний. Эта концепция предполагает переход от
использования цитотоксических препаратов широкого спектра действия к
применению препаратов, влияющих на основной метаболический узел
опухолевой клетки, который обеспечивает неконтролируемый рост
опухоли. Такой подход обладает целым рядом преимуществ. Но