ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПОЧЕК И ИХ МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ НА ФОНЕ СОВРЕМЕННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ

• Автор: Ворожейкина, Екатерина Геннадьевна
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 146 с. : 11 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Оглавление

Список используемых сокращений

Введение

ГЛАВА 1. Функциональные и морфологические особенности поражения

почек у больных острыми лейкозами (Обзор литературы)

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

ГЛАВА 3. Результаты и их обсуждение

3.1. Функциональное состояние почек у больных ОЛ на

этапах лечения

3.1.1. Исследование функционального состояния почек
на момент диагностики ОЛ
3.1.2. Характеристика функции почек и данные ультразвукового исследования у больных ОЛ на этапе индукционной ХТ
3.1.3. Инструментально-лабораторные показатели функции
почек у больных ОЛ во время индукционной ХТ
3.1.4. Функция почек у больных ОЛ в состоянии полной
ремиссии на постиндукционном этапе лечения
3.1.5. Мониторинг функционального состояния почек у больных с первично-резистентной формой острых лейкозов или
при развитии рецидива
3.1.6. Острые лейкозы, протекающие с гиперлейкоцитозом
3.2. Морфологическая характеристика ткани почек у больных
острыми лейкозами
3.2.1. Макроскопическая картина почек при ОЛ
3.2.2. Гистологическая характеристика почек у больных ОЛ,
не получивших специфического лечения
3.2.3. Гистологическая характеристика ткани почек у больных ОЛ, умерших в первые 30 дней индукционной химиотерапии
3.2.4. Гистологическая характеристика почек у больных ОЛ, умерших на постиндукционном этапе
3.2.5. Иммуногистохимическое исследование прижизненных биоптатов почек у больных ОЛ
3.2.6. Электронная микроскопия биоптатов почек
3.3. Группа контроля
3.4. Практические рекомендации
ГЛАВА 4. Заключение
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АДГ — антидиуретический гормон ГД — гемодиализ ГДФ - гемодиафильтрация ГКС - глюкокортикостероиды ГН - гломерулонефрит
ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание
ЗПТ - заместительная почечная терапия
ИГХ - иммуногистохимическое исследование
КЩС - кислотно-щелочное состояние
ЛДГ - лактатдегідрогеназа
МезПроГН - мезангиопролиферативный гломерулонефрит
МТА - миелотоксический агранулоцитоз
ОЛ - острый лейкоз
ОЛЛ - острый лимфобластный лейкоз
ОМбЛ - острый миелобластный лейкоз
ОМЛ - острый миелоидный лейкоз
ОММЛ - острый миеломонобластный лейкоз
ОМонЛ - острый монобластный лейкоз
ОПЛ - острый промиелоцитарный лейкоз
ОПН - острая почечная недостаточность
СКФ - скорость клубочковой фильтрации
СЛО — синдром массивного лизиса опухоли
УЗИ - ультразвуковое исследование
ХБП - хроническая болезнь почек
ХГТН - хроническая почечная недостаточность
ХТ - химиотерапия
ЧЛС - чашечно-лоханочная система
Р2-МГ- (32-микроглобулин

ВВЕДЕНИЕ.
Актуальность проблемы.
Современная химиотерапия острых лейкозов (ОЛ) представляет собой интенсивное, продолжительное, многокомпонентное воздействие на лейкемический клон, в результате которого у 30-40% больных удается добиться длительного безрецидивного течения заболевания [22]. Интенсивность используемых программ, сопутствующая терапия после цитостатического лечения с применением противомикробных средств, геморрагические и анемические осложнения подразумевают возникновение сочетанной токсичности и мультиорганного повреждения. Очевидно, что почки, как ключевой орган клиренса продуктов клеточного распада и медикаментов, подвергаются в этих условиях значительному воздействию, ведущему к их дисфункции.
При повреждении почек возникает необходимость удлинения интервала между курсами химиотерапии (ХТ), изменения набора используемых препаратов, что, как следствие, приводит к снижению общей эффективности лечения. Это обусловливает необходимость своевременной, до начала ХТ, диагностики признаков повреждения почек, мониторирование функции почек в процессе лечения, а также необходимость применения методов заместительной почечной терапии (ЗПТ) у больных.
В литературе недостаточно освещены вопросы частоты развития, факторов риска и особенности клинического течения ренальных осложнений у больных ОЛ на фоне современной ХТ. Крайне скудны сведения об ассоциации функциональной недостаточности и морфологической картины повреждения почек.
В связи с этим представляется важным проанализировать в динамике основные параметры гомеостаза и функции почек с оценкой степени выраженности и частоты развития нефропатий, начиная с момента диагностики

гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором [63,76,112,138,173]. Развитие нефротического синдрома у больных ОЛ можно рассматривать как проявление паранеопластического синдрома, который, как известно, может возникнуть не только при солидных опухолях, но и при лимфомах, миелопролиферативных заболеваниях.
В последние годы расширились представления о патофизиологических механизмах прогрессирования нефропатий. На видное место по значимости выходят внутрипочечные гемодинамические факторы, определяющие неиммунные механизмы прогрессирования почечной недостаточности [16,42]. В качестве основного повреждающего фактора рассматривается внутриклубочковая гипертензия и гиперфильтрация — отсутствие почечного функционального резерва, к возникновению которой причастны ангиотензин-2 и эндотелии-1 и в меньшей степени системная артериальная гипертензия [25]. С одной стороны гиперфильтрация является положительным явлением, как реакция на проводимое лечение, с другой, - длительное воздействие высокого внутрипочечного гидростатического давления приводит к усиленной пролиферации мезангиоцитов с последующим развитием склероза и гиалиноза клубочков, падением гломерулярной фильтрации, что позволяет считать ее негативным фактором, ухудшающим прогноз заболевания. Ложноположительная динамика скорости клубочковой фильтрации при медикаментозном лечении нередко быстро сменяется ее снижением вплоть до почечной недостаточности [17]. Раннее выявление гиперфильтрации необходимо для коррекции медикаментозной терапии с целью торможения прогрессирования заболевания.
Снижение СКФ до 50% от нормы не сопровождается увеличением концентрации креатинина и других азотистых метаболитов, что соответствует 2-3 стадии хронической болезни почек [19].
Канальцевые дисфункции.
Состояние канальцевого аппарата почки отражают pH мочи, удельный вес,