Полиморфизм генов биотрансформации ксенобиотиков CYP1A1, GSTM1, GSTT1, GSTP1 у больных хроническим лимфолейкозом

• Автор: Росин, Виталий Анатольевич
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 97 с. : 14 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. Обзор литературы

1.1. Эпидемиология, факторы риска и механизмы развития хронического лимфолейкоза

1.2. Генетический полиморфизм и основные механизмы функционирования системы биотрансформации ксенобиотиков
1.3. Ассоциация аллельных вариантов генов биотрансформации ксенобиотиков с онкогематологическими заболеваниями

ГЛАВА II. Клинико-лабораторная характеристика больных и методы

исследования

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Лабораторные методы исследования

2.3. Методы статистического анализа

ГЛАВА III. Ассоциация полиморфизма генов биотрансформации
ксенобиотиков с предрасположенностью к хроническому лимфолейкозу
3.1. Распределение аллельных вариантов генов (ЗАТР/, ОБТМ!, ОБТП, СУР1А1 в группах больных хроническим лимфолейкозом и здоровых индивидов
3.2. Исследование влияния полиморфизма генов СгбТР/, ОБТМ!, ОБТТ!, СУР1А1 на развитие ХЛЛ с учетом возраста на момент постановки диагноза и пола больных
3.3. Изучение влияния межгенных взаимодействий на развитие хронического лимфолейкоза

ГЛАВА IV. Ассоциация полиморфизма генов биотрансформации ксенобиотиков с клинико-лабораторными признаками хронического лимфолейкоза
4.1. Сравнительная оценка некоторых показателей общего анализа крови у больных хроническим лимфолейкозом в зависимости от полиморфизма генов ОБТР!, 08ТМ1, С8'ГТ1, СУР1А
4.2. Анализ ряда показателей костного мозга у больных хроническим лимфолейкозом в зависимости от полиморфизма генов ПУТ/Ч, С8ТМ1, (7А7У7, СУР1А1
4.3. Изучение ассоциации полиморфизма генов СйТ/Ч, С8ТМ1, 08ТТ1, СУР1А1 со стадиями хронического лимфолейкоза на момент постановки диагноза
4.4. Исследование связи полиморфизма генов 08ТР1, 08ТМ1, ОБТП, СУР1А1 с длительностью бестерапевтического периода у больных ХЛЛ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений
ВУЛ — время удвоения лимфоцитоза
ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота
КМ — костный мозг
ЛДГ - лактатдегидрогеназа
НХЛ - неходжкинская лимфома
ОЛЛ - острый лимфобластный лейкоз
ПЦР - полимеразная цепная реакция
ТК - тимидинкиназа
ХЛЛ - хронический лимфолейкоз
CD- антигены кластеров дифференцировки клеток
СУР - цитохром Р
CYP1A1 - ген семейства ферментов цитохрома Р-450 типа 1А1 GST - глютатион-Б-трансфераза
GSTT1, GSTM1 и GSTP1 — гены глутатион-Б-трансфераз 01, pi 1 и л 1 соответственно
IgVH - вариабельный участок тяжелых цепей иммуноглобулина
(12мг - р2 микроглобулин
OR - относительный риск
ТРО - плазматический тромбопротеин
ZAP 70 - z цепь ассоциированный белок
гемопоэза были представлены всеми генерациями. При этом их количественное содержание не превышало 30%. При диффузной инфильтрации во всех полях зрения преобладали лимфоидные элементы. Нормальный гемопоэз был представлен единичными клетками. Число их не достигало 10%.
Таблица 5 — Тип инфильтрации КМ лимфоидными элементами по данным трепанобиопсии
Тип инфильтрации КМ лимфоидными элементами Количество больных, абс. (%)
Очаговый 7(8,1)
Интерстициально-очаговый 32 (37,2)
Диффузный 47 (54,7)
В нашем исследовании выборка больных была разделена на две группы в зависимости от стадии заболевания на момент постановки диагноза (таблица 6). Стадирование проводилось по критериям стратификационной системы К-Чаг
Таблица 6 - Стадии на момент установления диагноза по К.Чаі
Группы Стадия Количество больных, абс. (%)
1-я группа (п=66; 43,1%) 0 28 (18,3)
I 38 (24,8)
2-я группа (п-87; 56,9%) II 66 (49,1)
III 13 (8,5)
IV 8 (5,3)
Примечание: здесь и в последующих таблицах п — число больных
У 43,1% пациентов болезнь зарегистрирована в начальных стадиях (0-1), у такого же процента пациентов заболевание было установлено на II стадии. Терминальные стадии зафиксированы в 12,8% случаев.
Для каждого пациента фиксировали даты диагностики заболевания, начала химиотерапии, а также последнего наблюдения или смерти.