Влияние концентрации иматиниба в плазме крови на эффективность терапии хронического миелоидного лейкоза

• Автор: Оксенюк, Оксана Станиславна
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 90 с. : 63 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение
Глава 1. Современные представления о влиянии концентрации иматиниба в плазме крови на достижение цитогенетического и молекулярного ответов с ХМЛ (Обзор литературы)
1.1. Современные данные о патогенезе и таргетной терапии иматинибом ХМЛ

1.2. Механизмы резистентности пациентов с ХМЛ к терапии иматинибом
1.3. Влияние концентрации иматиниба в плазме крови на достижение цитогенетического и молекулярного ответов у пациентов с ХМЛ
Глава 2. Материалы и методы
2.1. Материалы. Характеристика пациентов
2.2. Методы исследования
2.2.1. Стандартное цитогенетическое исследование клеток костного мозга
2.2.2. Молекулярно-цитогенетические исследования клеток
костного мозга

2.2.3. Молекулярно-генетические исследования методом ПЦР в реальном времени
2.2.4. Определение концентрации иматиниба в плазме крови
2.2.5. Валидация метода определения концентрации иматиниба высокоэффективной жидкостной хроматографией и тандемной масс-спектрометрией
2.2.6. Статистическая обработка данных
Глава 3. Влияние концентрации иматиниба в плазме крови на достижение цитогенетического ответа
Глава 4. Влияние концентрации иматиниба в плазме крови на достижение молекулярного ответа

Глава 5. Влияние концентрации иматиниба в плазме крови на стабильность достигнутого цитогенетического и молекулярного
ответов у пациентов с ХМЛ
Глава 6. Роль исследования иматиниба для оценки приверженности
(комплаентности) пациентов с ХМЛ к терапии иматинибом ^ ^ ^
Глава 7. Влияние остаточной концентрации иматиниба в плазме крови на появление нежелательных явлении
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
Ctrough - остаточная концентрация
ELN - European LeukemiaNet
FISH - флуоресцентная in situ гибридизация
IRIS — International Randomized Study of Interferon and STI
Ph хромосома - Филадельфийская хромосома
БМО — большой молекулярный ответ
БЦО — большой цитогенетический ответ
ГО — гематологический ответ
КМ - костный мозг
МинЦО — минимальный цитогенетический ответ
МЦО - малый цитогенетический ответ
ОБМО - отсутствие большого молекулярного ответа
ОЦО - отсутствие цитогенетического ответа
ПЦО - полный цитогенетический ответ
ПМО - полный молекулярный ответ
XMJI - хронический миелолейкоз
ЧЦО - частичный цитогенетический ответ
ЦО — цитогенетический ответ
Снижение приверженности больных к терапии приводит к снижению концентрации препарата по сравнению с терапевтически необходимой и, как следствие, снижению эффективности терапии. Перерывы терапии иматинибом более 30 дней в течение первого года лечения приводят к снижению в 2 раза вероятности достижения полного цитогенетического ответа после 12 месяцев терапии (Куцев С.И., Шатохин Ю.В., 2009).
В последние годы активно обсуждается использование лекарственного терапевтического мониторинга для оценки комплаентности пациентов к терапии иматинибом. Интересный случай описывают из своей практики F-X. Mahon с соавт. (Mahon F.X., Picard S., Marit G., Robinson P., 2007): y женщины пятидесяти лет с ХМЛ в хронической фазе и высоким риском по шкале Sokal через 3 месяца терапии иматинибом в дозе 400 мг/сут. не получен полный гематологический ответ. Также не был достигнут полный гематологический ответ и через 6 месяцев, несмотря на повышение дозы иматиниба до 600 мг/сут. между 3 и 6 месяцами лечения. Мутационный . анализ не- выявил изменений киназного домена гена BCR-ABL. Доза иматиниба была повышена до 800 мг/сут. между 6 и 9 месяцами терапии. В течение всего времени наблюдения больная утверждала, что неукоснительно соблюдает режим приема препарата. Ретроспективно проведенные исследования концентрации иматиниба в плазме образцов крови, взятых на 3, 6 и 9 месяцах терапии, выявили концентрацию иматиниба меньше 10 нг/мл во всех образцах. Этот случай показывает, что проблема приверженности больного (комплайенс) к терапии хронических заболеваний пероральными препаратами существует.
Также следует отметить, что измерение концентрации иматиниба в плазме является, пожалуй, единственным объективным подходом к изучению причин побочных эффектов, возникающих у небольшого количества пациентов с ХМЛ, получающих лечение иматинибом (Mahon F.X., Picard S., Marit G. et al., 2007). В работе R.A. Larson с соавт. (Larson R.A., Druker B.J., Guilhot F. et al., 2008), определявших в рамках клинического исследования