Значение апоптотической активности опухолевых клеток костного мозга у больных множественной миеломой для прогноза течения и оценки эффективности терапии

• Автор: Чубукина, Жанна Викторовна
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 121 с. : 13 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ММ - множественная миелома
G-MM - G-вариант множественной миеломы
А-ММ - A-вариант множественной миеломы
ММ-БДж - миелома Бене-Джонса
ПК - плазматические клетки
МНК - мононуклеарные клетки
ПХТ - полихимиотерапия
МЛУ - множественная лекарственная устойчивость in vivo - в живом организме in vitro - в пробирке
ICE - интерлейкин-1Р конвертирующий энзим (interleukin-1 p-converting enzyme)
ИЛ-8 - интерлейкин
ИЛ-1 р - интерлейкин
ИЛ-6 - интерлейкин
ФНО-а - фактор некроза опухоли альфа
ИС - индекс стимуляции
МоАТ - моноклональные антитела
FITC - флуоресцентный краситель - флуоресцеинизотиоционат РЕ - флуоресцентный краситель - фикоэритрин ФС - фосфатидилсерин
FasR - поверхностный мембранный рецептор CD95 ЦТЛ - цитотоксические Т-лимфоциты (CD3+/CD8+)
NK-клетки - натуральные киллерные клетки (CD16+56+)
CD - кластер дифференцитовки (claster différenciation)
ИРИ - иммунорегуляторный индекс (отношение CD4+/CD8+)
IgG - иммуноглобулин G IgA - иммуноглобулин А

1цМ - иммуноглобулин М
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
ФИ - фагоцитарный индекс
ФЧ - фагоцитарное число
ИЗФ - индекс завершенности фагоцитоза
ПИ - пропидий йодид
аппехт V - аннексии V, рекомбинантный белок СРВ - С-реактивный белок воспаления
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Историческая справка. Современные представления
о множественной миеломе
1.2. Роль цитокинов в патогенезе ММ
1.3. Противоопухолевый иммунитет при ММ
1.4. Роль процесса апоптоза в патогенезе ММ
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клинико-гематологическая характеристика больных
2.2. Характеристика контрольной группы
2.3. Материал исследования
2.4. Методы исследования
ГЛАВА 3. КЛЕТОЧНЫЙ, ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ
И ФАГОЦИТОЗ У БОЛЬНЫХ ММ
3.1. Состояние клеточного иммунитета у больных ММ
3.1.1. Особенности субпопуляционного состава мононуклеарных клеток периферической крови больных ММ
3.1.2. Особенности субпопуляционного состава мононуклеарных
клеток костного мозга больных ММ
3.2. Состояние гуморального звена иммунитета у больных ММ
3.2.1. Содержание сывороточных иммуноглобулинов у больных ММ
3.2.2. Содержание циркулирующих иммунных комплексов
у больных множественной миеломой
3.3. Исследование фагоцитарной активности нейтрофилов
периферической крови больных ММ
ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ АПОПТОТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ

Белок р53 способен стимулировать апоптоз путем активации генов Вах или В1с1 - проапоптотических генов семейства Вс1-2 или активации образования свободных форм кислорода, способствующих выходу цитохрома С из митохондрий. Таким образом, основная функция гена р53 является инициация программы апоптоза при повреждении клеточного генома, как защитной реакции организма от накопления генетически дефектных клеток.
Снижение активности гена р53 или мутация в нем, приводящая к потере способности к включению апоптоза, является предрасполагающим фактором к возникновению опухолей и развитию резистентности к химиотерапии.
При ММ достаточно часто выявляется мутация гена р53. Частота мутаций р53 в костном мозге больных ММ обычно ассоциируется с агрессивным течением, прогрессией. Долговременные наблюдения за больными позволили утверждать, что мутация р53 скорее отвечает за опухолевую прогрессию, чем за возникновение опухоли, так как данная мутация отсутствует при вялотекущей форме ММ, но часто выявляется в терминальной стадии заболевания, у больных с большой опухолевой массой.
Блокирование процесса апоптоза, происходящее на разных стадиях канцерогенеза, приводит к снижению способности трансформированных клеток активировать программу клеточной гибели, что определяет опухолевую прогрессию. Изучение механизмов регуляции процесса апоптоза позволит воздействовать на его отдельные этапы развития с целью возможной регуляции и коррекции, что имеет важное значение в разработке лекарственных препаратов, усиливающих гибель клеток злокачественных новообразований.
Изучение процесса апоптоза способствует более глубокому пониманию механизмов патогенеза заболеваний, улучшению диагностики и созданию принципиально новых направлений в терапии и методов оценки ее эффективности.