Генетическая предрасположенность, патоморфоз, лечение внебольничной и нозокомиальной пневмонии

• Автор: Смелая, Тамара Валерьевна
• Шифр специальности: 14.01.20
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 235 с. : 52 ил.

Содержание z

Список сокращений

Основные определения (пояснение К генетическому (

исследованию)

Введение
Г лава I. Патоморфоз пневмоний, генетические аспекты мультифакториальных заболеваний, роль цитокинов при

воспалении (обзор литературы)

1.1 .Современное представление о патоморфозе пневмоний '

1.2. Роль цитокинов в воспалении ^

1.3. Генетические основы мультифакториальных 35 заболеваний

1.3.1. Гены ферментов биотрансформации ксенобиотиков

1.3.2. Роль ферментов детоксикации ксенобиотиков в ^2 биотрансформации лекарственных препаратов
Глава II. Характеристика клинических наблюдений и
методов исследования
2.1. Характеристика клинических наблюдений ^
2.2. Методы исследования
2.3. Морфологическое исследование
2.4. Исследование цитокинового профиля
2.5. Генетическое исследование
2.5.1. Характеристика исследованных популяций
2.5.2. Общая характеристика метода ^
2.5.3. Основные характеристики изученных генов
2.5.4. Генотипирование по генам-кандидатам
2.6. Характеристика основных компонентов лечения і ^ і больных исследованных групп
2.7. Методы статистического анализа данных
Глава III. Изучение патоморфоза пневмоний 1 1^
3.1 Особенности патоморфоза внебольничной и -^1 нозокомиальной пневмоний
3.2. Морфологические особенности внебольничной и
нозокомиальной пневмонии
Глава IV. Генетические аспекты мультифакториальных ]б()
заболеваний

4.1. Роль полиморфизма генов-кандидатов в предрасположенности к развитию пневмонии
4.2. Протективные генотипы локусов GSTM1 Ins/Del и CYP1A1 T606G
4.3. Анализ ассоциации выявленных генотипов генов 1-й и 2-й фаз детоксикации ксенобиотиков и ренин-ангиотензиновой системы с развитием осложнений в исследованных группах
4.4.Роль генетического полиморфизма генов детоксикации ксенобиотиков в эффективности антибактериальной терапии при лечении больных внебольничной пневмонией Глава V. Изучение цитокинового профиля у больных пневмонией различного генеза
5.1. Динамика содержания цитокинов в сыворотке венозной крови и бронхоальвеолярной лаважной жидкости у больных внебольничной и нозокомиальной пневмонией
5.2. Динамика уровня цитокинов в группах I и II при развитии критических состояний (ОРДС, сепсис, полиорганная недостаточность)
5.3. Взаимосвязь уровня цитокинов и полиморфизма генов TNF-a, IL-6 в исследованных группах
Заключение
Выводы
Практические рекомендации Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АДср - артериальное давление (среднее), мм рт.ст
БА - бронхиальная астма
БАЛЖ - бронхоальвеолярная жидкость
ВАЛ - вентилятор-ассоциированная пневмония
В/В - внутривенное введение лекарственного препарата
ВП - внебольничная пневмония
ГДК - гены детоксикации ксенобиотиков
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИВЛ - искусственная вентиляция легких
КОЕ - колониеобразующие единицы
ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации
МО - минутный объем, л/мин
МФЗ - мультифакториальные заболевания
НП - нозокомиальная пневмония
НПС - непосредственная причина смерти
ОАР - отделение анестезиологии-реаниматологии
ОДН - острая дыхательная недостаточность
ОПЛ - острое повреждение легких
ОРДС - острый респираторный дистресс-синдром
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РЛ - рак легких
УСМ - уровень средних молекул
ЦВД - центральное венозное давление, см вод.ст
ЧДД - частота дыхательных движений, в минуту
АВСВ1 Т3435С - ген трансмембранного Р-гликопротеина
АСЕ Ins/Del - ген ренин-ангиотензиновой системы
APACHE-II Acute physiology and chronic health evaluation - шкала оценки тяжести состояния больных, (баллы)
CCR5 Ins/Del - ген хемокинового рецептора CCR

1.3. Генетические аспекты мультифакториальных заболеваний
Сегодня достижения молекулярной генетики весьма эффективно используют клиницисты в таких разделах медицины, как онкология, хирургия, трансплантология, психиатрия, пульмонология и др. На стыке двух столетий наметилась позитивная тенденция к поиску точек взаимодействия фундаментальной и прикладной молекулярной генетики, подходов к ранней диагностике патологических процессов, созданию прогностических моделей и верификации критериев эффективности лечения заболеваний [56; 68; 7].
Генетика широко распространенных болезней человека является-активно развивающейся областью исследований. Однако темп накопления сведений о конкретных генах, участвующих в их возникновении и развитии существенно уступает известным на сегодня знаниям по генетике моногенных (менделевских) болезней. Еще мало изучены генетические основы подверженности к инфекционным заболеваниям. Объектом проведенных исследований были, как правило, возбудители болезней [67; 179]. В настоящее время не вызывает сомнений, что кроме свойств возбудителя инфекции, его вирулентности и патогенности, на возникновение и течение заболевания влияет способность организма противостоять инфекции, которая генетически обусловлена [381; 199; 207; 182]'.
Практически все заболевания человека, в большей или меньшей
степени, обусловлены генетически [56; 380]. Достижения-, генетики активно
проникают в различные сферы жизни общества, в том числе и в медицину,
приведя к появлению молекулярной медицины. В тоже время, стремительное
накопление знаний о генетической основе патологических процессов
обогащает представления1 об этиологии и патогенезе распространенных
болезней человека, существенно повышает возможности их диагностики
[68]. Последняя, в свою очередь, дала начало новым направлениям
медицинской науки, одним из которых является предиктивная
(предсказательная) медицина. Ее, в отличие от медицины лечебной и даже
превентивной, уместно рассматривать как первый и наиболее ранний этап