Механизмы действия и клиническое применение неселективных агонистов пуриновых рецепторов

• Автор: Карелов, Алексей Евгеньевич
• Шифр специальности: 14.01.20
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 278 с. : 22 ил.

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
АД - артериальное давление
АДФ - аденозиндифосфат
АМФ - аденозинмонофосфат
АТФ - аденозинтрифосфат
АТФ-Ка - аденозинтрифосфат натрия
ВАШ - визуально-аналоговая шкала
ВЦШ - визуально-цифровая шкала
дАД - диастолическое артериальное давление
ДЗЛА - давление заклинивания легочной артерии
ДО - дыхательный объем
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИВЛ - искусственная вентиляция легких
ИОПСС - индекс ОПСС
иЦОГ — ингибиторы циклооксигснззы
МОД - минутный объем дыхания
МОК - минутный объем крови
НАПР - неселективные агонисты пуриновых рецепторов
НБС - нейропатический болевой синдром
НПВС - нестероидные противовоспалительные средства
ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление
ОРСИА - опиоид-редурованная системная интероперационная анальгезия
ПОБС - послеоперационный болевой синдром
ПОТР - послеоперационная тошнота и рвота
ППТ - площадь поверхности тела
сАД - систолическое артериальное давление
СВ - сердечный выброс
СВПБ - сумма величин порога боли
СИ - сердечный индекс
СИАБО - системная интероперационная анальгезия без опиоидов срАД - среднее артериальное давление СРШ - словесная рейтинговая шкала УИ - ударный индекс

чиком
У ОД - ультракороткая отшоидная детоксикация
УОК - ударный объем крови
ЦАХ - центр амбулаторной хирургии
ЦВД - центральное венозное давление
ЦНС - центральная нервная система
ЧД - частота дыханий
ЧСС - частота сердечных сокращений
Ы20 - закись азота
№01 - хлорид натрия
БаОг - сатурация гемоглобина кислородом, измеренная в образце артериальной крови 80 - среднее квадратическое отклонение БЕ - стандартная ошибка
БрОг - сатурация гемоглобина кислородом в пульсирующем потоке пальцевым дат-
М - средняя величина Ме - медиана

ОГЛАВЛЕНИЕ
Перечень условных обозначений
Оглавление
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ АГОНИСТЫ ПУРИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
(по данным литературы)
1.1. Введение
1.2. Биохимия, физиология и фармакология эндогенных и экзогенных неселективных агонистов пуриновых рецепторов
1.3. Клиническое применение неселективных агонистов пуриновых рецепторов
1.4. Потенциальные направления клинического применения неселективных агонистов пуриновых рецепторов
1.4.1. Гемодинамические эффекты
1.4.2. Антиноцицептивный эффект
1.5. Безопасность применения неселективных агонистов пуриновых рецепторов
1.5.1. Эпидемиология и клинические признаки побочных эффектов неселективных агонистов пуриновых рецепторов
1.5.2. Механизмы побочных эффектов неселективных агонистов пуриновых рецепторов
1.6. Заключение
ГЛАВА II ПРОБЛЕМНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ АЛЬГОЛОГИИ И ПОДХОДЫ К ИХ РЕШЕНИЮ (ПО ДАННЫМ ЛИТЕРАТУРЫ)
2.1. Введение
2.2. Обеспечение интраоперационного обезболивания и контроль за качеством анестезии
2.3. Послеоперационный болевой синдром и его терапия

ническом материале, было продемонстрировано, что аденозин обладает иным, в отличие от агониста опиоидных рецепторов морфина и блокатора NMDA-рецепторов кетамина, механизмом анальгетического действия.
Субарахноидальное введение аденозина продемонстрировало в различных моделях боли анальгезию, сходную по силе с таковой при системном введении пуринового препарата. Этот путь введения отражает сегментарный уровень анальгетического действия агонистов пуриновых рецепторов. Так, была показана высокая обезболивающая активность аденозина, введенного в спинномозговую жидкость, у добровольцев с ишемической турникетной болью и воспалительной болью, вызванной внутрикожным введением горчичного масла (Rane K. et al., 1998). В то же время интратекальная инъекция аденозина не оказала какого-либо влияния на клинические параметры болевого ощущения при выполнении иммерсионного холодового теста (Rane K. et al., 1998).
За последние полтора десятилетия было опубликовано несколько работ, посвященных изучению возможностей использования препаратов аденозина и его фосфорилированных производных в качестве интраоперационных анальгетиков.
Впервые такую возможность продемонстрировало в 1992 году пилотное исследование Alf Sollevi из Каролинского института в Стокгольме, включавшее поверхностные операции на шее, плечевом суставе и молочной железе у семи пациенток. Индукцию анестезии проводили с использованием тиопентал-натрия (4-5 мг кг'1), интубацию трахеи выполняли на фоне действия сукцинилхолина с последующим переводом больных на самостоятельное дыхание. Поддержание анестезии осуществляли ингаляцией газовой смеси, состоящей из закиси азота (60-70 %), кислорода и изофлюрана (до 1 об. %). Инфузию аденозина начинали за 5-10 мин до начала операции и заканчивали вместе с прекращением ингаляции изофлюрана. Скоростью введения пурина варьировали, ориентируясь на уровни АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС), с увеличением ее до 100 мкг-кг'-мин' на наиболее агрессивных этапах операции. Никаких клинических признаков недостаточного уровня интраоперационного обезболивания - двигательной активности, мимики, слезотечения, тахикардии и гипертензии свыше 25 % от исходных величин - ни в одном наблюдении отмечено не было. Кожные покровы были обычной окраски и теплыми на ощупь. Ни у одной из больных не потребовалось увеличения концентрации изофлюрана свыше 1 объемного %. Более того, в первые послеоперационные сутки ни одна из пациенток не потребовала использования более 10 мг морфина, а две больные вообще отказались от применения опиоидов (Sollevi A., 1992).
Заслуживает внимания анализ анальгетической эффективности агонистов пуриновых рецепторов проведенный на моделях различных видов острой боли - поверхностной, висце-