Оптимизация интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы при использовании рекомбинантного эритропоэтина человека

• Автор: Белоусова, Марина Евгениевна
• Шифр специальности: 14.01.20
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 156 с. : 12 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Условные обозначения и сокращения
Введение
Глава Ц1.) ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Актуальность проблемы тяжелой черепно-мозговой травмы
1.2. Системное воспаление в патогенезе травматической болезни головного мозга
1.3. Цитокины как маркеры системного воспаления при травматической болезни головного мозга
1.4. Оксидантный стресс как компонент системного воспаления при травматической болезни головного мозга
1.4.1. Общие положения
1.4.2. Прооксидантно - антиоксидантное равновесие как важнейший механизм гомеостаза
1.4.3. Оксидантный стресс и головной мозг
1.4.4. Взаимодействие компонентов цитокиновой сети с активными формами кислорода
1.5. Эритропоэтин как представитель семейства регуляторных пептидов.
1.5.1. Общие сведения
1.5.2. Проявления действия эритропоэтина в центральной нервной системе
1.5.3. Эритропоэтин и гемато-энцефалический барьер
1.5.4. Опыт клинического применения препаратов рекомбинантного эритропоэтина при повреждении головного мозга
Глава И. (2.) МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Характеристика контингента пострадавших. Использованные методы исследования
2.2. Специальные методы исследования
2.2.1. Получение биологического материала

2.2.2. Определение количественной концентрации цитокинов
в крови
2.2.3. Определение показателей ПОЛ эритроцитов и плазмы крови..
2.2.3.1. Определение содержания диеновых конъюгатов
2.2.3.2. Определение содержания оснований Шиффа
2.2.3.3. Определение малонового диальдегида
2.2.4. Определение показателей первичного (ферментативного) звена антиоксидантной защиты
2.2.4.1. Определение активности каталазы эритроцитов и плазмы крови
2.2.4.2. Определение активности супероксиддисмутазы эритроцитов и супероксидустраняющей активности плазмы крови
2.2.4.3. Определение оксидазной активности церулоплазмина
2.2.4.4. Определение суммарной пероксидазной активности
2.2.5. Определение концентарции внеэритроцитарного гемоглобина
2.3. Статистическая обработка данных
Глава 111.(3.). РЕЗУЛЬТАТЫ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Результаты научных исследований, полученные в первой исследуемой группе
3.1.1. Общеклиническая оценка
3.1.2. Динамика показателей цитокинов в плазме крови в фиксированные сроки наблюдения у пострадавших 1-й исследуемой группы
3.1.3. Динамика показателей системы ПОЛ/АОЗ в эритроцитах в фиксированные сроки наблюдения у пострадавших 1 -й исследуемой группы
3.1.4. Динамика показателей системы ПОЛ/АОЗ в плазме крови в фиксированные сроки наблюдения у пострадавших 1 -й исследуемой группы
3.1.5. Корреляционные связи между компонентами цитокиновой сети и некоторыми показателями системы ПОЛ и АОЗ у пострадавших 1 -й
исследуемой группы
3.2. Результаты научных исследований, полученных во второйисследуемой группе
3.2.1. Общеклиническая оценка
3.2.2. Динамика показателей цитокинов в плазме крови в фиксированные сроки наблюдения у пострадавших 2-й исследуемой группы
3.2.3. Динамика показателей системы ПОЛ/АОЗ в эритроцитах в фиксированные сроки наблюдения у пострадавших 2-й исследуемой группы
3.2.4. Динамика показателей системы ПОЛ/АОЗ в плазме крови в фиксированные сроки наблюдения у пострадавших 2-й исследуемой группы
3.2.5. Корреляционные связи между компонентами цитокиновой сети и некоторыми показателями системы ПОЛ/АОЗ у пострадавших 2-й исследуемой группы
Глава Р/.(4.). ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ
4.1. Анализ общеклинических проявлений и исходов
4.2. Анализ изменений в состоянии цитокинового статуса
4.3. Анализ изменений системы перекисного окисления липидов и антиок-сидантной защиты
4.4. Анализ установленных корреляционных связей между компонентами цитокиновой сети и показателями системы ПОЛ/АОЗ
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Указатель использованной литературы

- наличие ионов Fe 2+ в свободном состоянии при незначительном количестве ферритина и трансферрина, что является фактором риска образования ОН*в реакции Фентона;
- относительно низкая активность ферментативных антиоксидантных систем: КА и глутатионпероксидазы;
- значительная интенсивность окислительного метаболизма (мозг человека, составляя 2% от массы тела, утилизирует 95% всего потребляемого О?).
Принципиальной проблемой, недостаточно изученной на сегодняшний момент, остается вопрос об источниках АФК в головном мозге (Болдырев A.A., 2001). Основным источником свободных радикалов является митохондриальное окислительное фосфорилирование. Нарушение в любом из комплексов дыхательной цепи может приводить к усиленной генерации радикалов От и развитию окислительного стресса в нервной ткани. Помимо этого в норме свободные радикалы в нервной системе образуются при различных ферментативных реакциях, аутоокислении моноаминов, синтезе простагландинов и лейкотриенов. Большинство из этих реакций являются кальций - зависимыми. В ЦНС трансмембранное движение Са++ происходит в результате возбуждения глутаматных рецепторов, при этом инотропные рецепторы отвечают за поступление внеклеточного кальция в клетку, а метаботропные стимулируют высвобождение внутриклеточного кальция из клеточного депо (Завалишин И.А., Захарова М.Н., 1996).Эти же авторы отмечают, что эксайтотоксический механизм возбуждения глутаматных рецепторов также приводит к избыточному образованию свободных радикалов при различной патологии ЦНС. В свою очередь метаболиты 02 и вторичные продукты ПОЛ усиливают эксайтотоксический эффект, нарушая системы обратного захвата или блокируя ряд ферментных систем утилизации нейротрансмиттера, что замыкает цепь патологических реакций в ЦНС.
Другим источником АФК в биоэнергетической системе нейрона является реакция окисления гипоксантина и ксантина в мочевую кислоту, катализируемая ксантиндегидрогеназой, которая превращается в