Сравнительная характеристика молекулярно-генетических особенностей в медуллобластомах у взрослых и детей

• Автор: Рыжова, Марина Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.18
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 128 с. : 17 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ В МЕДУЛЛОБЛАСТОМАХ У РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. История развития представлений о медуллобластомах

1.2. Патогенетические теории развития медуллобластом

1.2.1. Сигнальные пути, регулирующие развития мозжечка и медуллобластом

1.2.2. Моделирование медуллобластомы у животных

1.2.3. Стволовые клетки в развитии медуллобластом

1.3. Клинико-диагностические особенности медуллобластом

1.3.1. Этиология медуллобластом
1.3.2. Частота встречаемости медуллобластом
1.3.3. Клинические аспекты медуллобластом
1.3.4. Диагностика медуллобластом
1.3.5. Структура заболеваемости медуллобластомами
1.3.6. Локализация медуллобластом
1.4. Лечение медуллобластом

1.4.1. Паллиативное лечение медуллобластом
1.4.2. Осложнения лечения медуллобластом
1.4.3. Контроль заболевания
1.5. Патоморфология медуллобластом
1.6. Генетические аберрации в медуллобластомах
1.6.1. Изохромосома П7д
1.6.2. Амплификация генов
1.6.3. Хромосома
1.6.4. Маркеры благоприятного прогноза
1.6.5. Апоптоз
1.6.6. Маркеры неблагоприятного прогноза
1.7. Прогрессия медуллобластом
1.8. Клинико-морфологические различия между взрослыми и детскими медуллобластомами
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика клинического материала
2.1.1. Формирование групп для исследования
2.1.2. Катамнестические данные
2.2. Методы исследования
2.2.1. Патоморфологическое исследование
2.2.2. Иммуногистохимическое исследование

2.2.3. Тканевые микроарреи
2.2.4. Флуоресцентная гибридизация in situ
2.2.5. Сравнительная геномная гибридизация
2.2.6. Экспрессионный профайлинг
2.3. Статистический анализ данных
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1. Сравнительная геномная гибридизация
3.1.1. Цитогенетические хромосомные аберрации во взрослой скрининговой подгруппе
3.1.2. Цитогенетические хромосомные аберрации в детской скрининговой подгруппе
3.2. Флуоресцентная гибридизация in situ
3.3. Экспрессионный профайлинг генов
3.4. Статистический анализ выживаемости
3.5. Сравнительно-сопоставительный анализ медуллобластом у взрослых и детей
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ПРИЛОЖЕНИЕ
ПРИЛОЖЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

тератоидно-рабдоидной опухолью, отличительной особенностью которой является деления гена [Nil [24], [56].
1.6. Генетические аберрации в медуллобластомах
Медуллобластомы в большинстве случаев демонстрируют стабильность генотипа [134]. Используя для изучения медуллобластом жидкостную цитометрию и транскриптомный анализ удалось установить, что большинство медуллобластом являются диплоидными опухолями [241], а сравнение с нормальной тканью мозга выявило, что лишь небольшое количество генов активированы приблизительно у 30% опухолей. В перечень этих активированных генов вошли MYCN, thymosin beta, CD24, prolactin, ТОР2А, PRAME и thymidylate synthetase. CD24 экспрессируется на клеточной поверхности, возможно, вовлечен в процесс инвазии и описан в злокачественных опухолях легких, молочных желез, яичников и головного мозга. Topoisomerase II alpha ТОР2А является маркером выживаемости для астроцитом и молекулярной мишенью для этопозида, доксорубицина и митоксантрона. Медуллобластомы могут демонстрировать различные ответы на эти препараты, хотя новый ингибитор topoisomerase II alpha S16020 показал значительную противоопухолевую активность на ксенографтах. Возможно, что иммунотерапия против ТОР2А будет более успешной. Высокий уровень экспрессии preferentially expressed antigen of melanoma PRAME выявлен у взрослых при лейкозах и у детей при остром миелоцитарном лейкозе и используется в качестве иммунотерапии [29].
Когда медуллобластомы, демонстрирующие нормальный кариотип при G-banding, были исследованы с помощью более тонких методов исследования, таких как сравнительная геномная гибридизация (CGH), то в опухолях удалось выявить некоторые аберрации [49], [186]. С использованием G-banding можно визуализировать мелкие клоны, идентифицировать такие сбалансированные аберрации как транслокации, инверсии и вставки, а также определить