Патогенетическое обоснование комплексного лечения острого панкреатита

• Автор: Демин, Дмитрий Борисович
• Шифр специальности: 14.01.17
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Оренбург
• Количество страниц: 215 с. : 61 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. Современные проблемы патогенеза и лечения острого панкреатита (обзор литературы)
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Материалы экспериментальных исследований
2.2. Общая характеристика больных
2.3. Методики исследований
2.3.1. Методики морфологических исследований
2.3.2. Методики биохимических исследований у лабораторных животных
2.3.3. Методики биохимических исследований у пациентов
2.3.4. Методики иммунологических исследований у пациентов
2.3.5. Оценка тяжести острого панкреатита
2.3.6. Методы статистического анализа результатов
Глава 3. Экспериментально-гистологическое изучение эффективности применения перфторана, высоких доз аскорбиновой кислоты и
их комбинации при остром панкреатите
3.1.Экспериментально-гистологическое изучение острого панкреатита
3.2. Характеристика морфологических изменений в поджелудочной железе в условиях экспериментального острого панкреатита при использовании высоких доз аскорбиновой кислоты, перфторана, и их комбинации.
3.3. Особенности морфологических изменений в печени в условиях экспериментального острого панкреатита
3.4. Характеристика морфологических изменений в печени в условиях экспериментального острого панкреатита при использовании перфторана,
высоких доз аскорбиновой кислоты и их комбинации
Глава 4. Влияние перфторана, высоких доз аскорбиновой кислоты и
их комбинации на процессы липопероксидацни, тканевой гипоксии и С-витаминный статус при экспериментальном остром панкреатите

4.1. Динамика процессов липопероксидации в сыворотке крови, тканях печени и поджелудочной железы экспериментальных животных
4.2. Динамика уровня аскорбиновой кислоты в сыворотке крови, тканях поджелудочной железы и печени экспериментальных животных
4.3. Динамика уровня молочной кислоты в сыворотке крови, тканях поджелудочной железы и печени экспериментальных животных
4.4. Корреляционный анализ полученных результатов
Глава 5. Применение высоких доз аскорбиновой кислоты, перфтора-на и их комбинации в лечении острого панкреатита
5.1. Клиническая характеристика больных острым панкреатитом
5.2. Динамика активности оксидантных процессов у больных острым панкреатитом
5.3. Динамика активности анаэробного гликолиза у больных острым панкреатитом
5.4. Динамика уровня аскорбиновой кислоты у больных острым ран-?
- й; у-
креатитом
5.5. Динамика некоторых показателей иммунного статуса у больных острым панкреатитом
5.6. Иммунологическая динамика у выживших и умерших пациентов
5.7. Динамика лейкоцитарного индекса интоксикации и лейкоцитоза у больных острым панкреатитом
5.8. Корреляционный анализ изученных показателей
Глава 6. Результаты хирургического лечения пациентов острым
панкреатитом
Глава 7. Обсуждение результатов исследования
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Острый панкреатит (ОП) до настоящего времени остается актуальной проблемой экстренной абдоминальной хирургии вследствие возрастающей заболеваемости, увеличения удельного веса деструктивных форм, сопровождающихся высоким процентом летальности (Костюченко А.Л., Филин В.И., 2000; Ярема И.В., 2003; Пугаев A.B., Ачкасов Е.Е., 2007).
Поиски эффективных методов лечения острого панкреатита вызваны отсутствием заметных успехов в данном направлении, дискуссионными вопросами хирургической тактики, самой высокой летальностью среди всех ургентных хирургических заболеваний. Лечение больных острым панкреатитом является крайне сложным вопросом в результате отсутствия эффективных методов профилактики инфицирования панкреонекроза, высоким числом инфекционновоспалительных осложнений и актуальностью проблемы вторичного иммунодефицита (Ярема И.В., 2003; Багненко С.Ф., Гольцов В.Р., 2008).
Согласно современным представлениям, ведущие и взаимосвязанные звенья патогенеза острого панкреатита - прогрессирующие микроциркуляторные нарушения с ишемическим симптомокомплексом, активация свободнорадикальных процессов и неконтролируемая активация цитокинового каскада, тяжесть которых определяет дальнейшее течение заболевания.
Установлено, что гемодинамические нарушения появляются на ранних стадиях ОП, что обусловлено значительным повышением вязкости крови и глубокими изменениями на уровне микроциркуляторного русла (Атанов Ю.П., 1993, Филин В.И., 1994, Tsai K., 1998, Ярема И.В., 2003). Грубые изменения микроциркуляции приводят к прогрессирующей гипоксии тканей с запуском каскада окислительного стресса (Simovic М., 1997; Владимиров Ю.А., 1998; Roth E., 2004; Weber H. et all., 2007). Выраженная активация липопероксидации при остром панкреатите ведёт к быстрому истощению факторов антиоксидант-ной защиты, прежде всего, аскорбиновой кислоты, одного из ключевых нефер-ментнных антиоксидантов плазмы крови (Sweiry J.H., 1996). Тяжёлый острый панкреатит сопровождается снижением уровня аскорбиновой кислоты в крови в
вследствие реперфузионного синдрома при ишемии миокарда (Demirag K. et all., 2001). Аскорбиновая кислота в дозе 100 мг/кг предотвращает развитие реперфузионного синдрома при экспериментальной ишемии печени у крыс (Seo M.Y., 2002) стимулирует выработку гликозаминогликанов (Ерофеева O.E., 2003). Применение аскорбиновой кислоты в дозе 50 мг/кг в сутки в эксперименте на морских свинках показало ингибирующее действие данного витамина на гиалуронидазу (Березовская H.H., 1967).
Парентеральное введение аскорбиновой кислоты 3000 мг/сут здоровым добровольцам стимулирует выделение окситоцина (Brody S. et all., 2002), который, в свою очередь, активирует выработку эндогенного соматостатина (Franc! C.R. et all., 1993), важного фактора подавления панкреатической секреции. Ya-mada Т. et all. (2001) эффективно применили внутривенное введение аскорбиновой кислоты 40 мг/кг в сутки в течение 5 недель у пациентов с миодистрофи-ей. Айнабекова Б.А. (2001) у 22 больных пожилого возраста, страдающих острой пневмонией, применяла парентеральное введение аскорбиновой кислоты в дозе 2000 мг в сутки. Получено достоверное улучшение результатов лечения вследствие купирования антиоксидантной недостаточности и ингибирования перикисного окисления липидов.
Существует ряд исследований в онкологии, показывающих положительный эффект высоких доз аскорбиновой кислоты. Бирк Р.В. с соавт. (1988), Власенко H.JI. с соавт. (1988) показали в эксперименте антиканцерогенное действие высоких доз аскорбиновой кислоты за счёт активации многоцелевых окси-даз микросом. Коростелёва Т.А. с соавт. (1989) выявили, что антиканцерогенный эффект аскорбиновой кислоты обусловлен её способностью блокировать взаимодействие ДНК и канцерогена. Сергеев A.B. (1984), Ефимов С.А. (1989) объясняют противоопухолевую активность аскорбиновой кислоты за счёт её иммуномодулирующих свойств.
Раушенбах М.О. с соавт. (1982) применяли наряду с цитостатиками аскорбиновую кислоту в дозе 8 гр. в сутки в течение 10 дней у больных лимфо-саркомами, Байкова В.Н. с соавт. (1982) - при острых лейкозах в дозе 100 мг/кг