Эффективность лецитиновой ультраэмульсии противотуберкулезных препаратов у впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких

• Автор: Медведев, Сергей Анатольевич
• Шифр специальности: 14.01.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 130 с. : 18 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Проблемы излечения туберкулёза в современных условиях

1.2. Побочные действия противотуберкулёзных препаратов

1.3. Ультраэмульсии противотуберкулёзных препаратов как вариант

создания лизосомотропных лекарственных средств

1.4. Морфологические и физиологические предпосылки использования

ректального пути введения противотуберкулёзных препаратов при химиотерапии лёгочного туберкулёза
ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ СРАВНИВАЕМЫХ ГРУПП. МЕТОДИКА ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.
2.1. Объект и материалы исследования
2.2. Методы исследования
2.3. Методы лечения
2.4. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП
ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ
4.1. Прекращение бактериовыделения у пациентов обеих групп
4.2. Ликвидация деструктивных изменений в лёгких
на фоне проводимой терапии у больных в группах
ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ПЕРЕНОСИМОСТИ
МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ
5.1. Общая характеристика реакций непереносимости. Характеристика аллергических реакций
5.2. Оценка токсических и токсико-аллергических реакций непереносимости у больных при стандартном методе химиотерапии..
5.3. Оценка гепатотоксического воздействия сравниваемых методов
лечения
5.4. Влияние сопутствующей патологии на переносимость и эффективность
методов химиотерапии
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АБП - антибактериальные препараты
AJIT - аланинаминотрасфераза
АР - аллергическая реакция
ACT - аспартатаминатрансфераза
ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения
ВВК - внутривенно капельно (введение препаратов)
ВГ - вирусный гепатит
ВГВ - вирусный гепатит В
ВГС - вирусный гепатит С
ГГТП - гаммаглутамилтранспептидаза
ГАИ - гранулоцитарно-агранулоцитарный индекс
ГТР - гепатотоксические реакции
95 % ДИ - 95 %-ный доверительный интервал
ЖЕСТ - желудочно-кишечный тракт
ЖЁЛ - жизненная ёмкость лёгких
К-М - статистический метод Каплана-Майера ПТП - противотуберкулёзные препараты
ПР - побочные реакции
РЭС - ретикуло-эндотелиальная система
ЛУ - лекарственная устойчивость
ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации
МБТ - микобактерии туберкулёза
МЛУ - множественная лекарственная устойчивость
ИФ - интенсивная фаза
СЗ - сопутствующие заболевания
СФО - Сибирский Федеральный округ
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
СПНР - суммарный показатель неспецифической резистентности

жидкости, отсутствие специализированных участков контакта эндотелиальных клеток в капиллярах лимфатической системы, наличие прерывистого базального слоя, значительный размер межклеточных щелей (1-10 мкм) [14]. В то же время в кровеносных капиллярах происходит истончение цитоплазмы эндоцитов с формированием фенестр, закрытых мембраной толщиной 60-70А и диаметром 500-850А [14, 180], что говорит о невозможности прямого выхода корпускулярной частицы из дистального отдела кровеносной системы, а лишь трансклеточном проникновении. На базе Новосибирского НИИ туберкулёза ведутся исследования по экспериментально-теоретическому обоснованию концепции «адресной терапии туберкулеза». Разработаны и применены в экспериментальных исследованиях ультраэмульсии таких
противотуберкулёзных препаратов, как рифампицин, изониазид, стрептомицин. Доказана достоверно высокая стабильность соединений ПТП в составе УЭ, выраженное отсутствие токсичности при различных способах введения (ректальный, ингаляционный). Получена достоверно высокая терапевтическая эффективность ультраэмульсии противотуберкулезных препаратов в сравнении со свободными ПТП в лечении генерализованного туберкулёза у мышей [74, 119, 138].
В эксперименте на мышах изучена эффективность и токсичность противотуберкулёзного препарата клофазимин [Clofazimine (L-CLF)], известного в литературе своей выраженной гепатотоксичностью. Препарат применялся в составе УЭ. Отмечено достоверно низкое отрицательное влияние данного препарата и других лекарств в ультраэмульсии на печень и другие внутренние органы [228, 229, 235, 242]. Также экспериментально доказано, что ультраэмульсии индуцируют кислородный взрыв в альвеолярных макрофагах и активируют синтез фосфолипидов в альвеоцитах 2-го типа [139, 144].
Таким образом, в полной мере, саногенетические механизмы обеспечиваются включением противотуберкулёзных препаратов в состав ультраэмульсии. Учитывая нецелесообразность внутривенного введения корпускулярных препаратов при химиотерапии лёгочного туберкулёза,