Влияние пролонгированного стресса и экзогенных глюкокортикоидов на уровень тревожности и содержание молекулярных продуктов липопероксидации и карбонилированных белков в различных структурах головного

• Автор: Стрельников, Илья Владимирович
• Шифр специальности: 14.01.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Курган
• Количество страниц: 143 с. : 1 ил.

Содержание
Введение
Глава 1.Механизмы развития тревожности и изменения свободнорадикального окисления при стрессовых воздействиях с ограниченной

двигательной активностью (обзор литературы)

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.2. Общая характеристика экспериментальных моделей

2.3.Методы анализа изучаемых явлений

Нейроэтиологические методы

Разделение головного мозга на отделы

Биохимические методы

Статистическая обработка результатов
Глава 3. Результаты исследования
3.1. Влияние острого однодневного гипокинетического стресса на уровень тревожности, регуляцию нейроэндокринной оси гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников и уровень свободно-радикального окисления в структурах головного мозга
3.2. Влияние пролонгированного гипокинетического стресса на уровень тревожности, регуляцию нейроэндокринной оси гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников и уровень свободно-радикального окисления в структурах головного мозга
3.3. Влияние экзогенного глюкокортикоида триамцинолона ацетонида на уровень тревожности и уровень свободно-радикального окисления в
структурах головного мозга
3.4 Влияние острого гипокинетического стресса на глюкокортикоид-зависимые изменения уровня тревожности и уровень свободно-радикального
окисления в структурах головного мозга
3.5Влияние пролонгированного гипокинетического стресса на глюкокортикоид-зависгшые изменения уровня тревожности и уровень
свободно-радикального окисления в структурах головного мозга
3.6 Изменения в органах кроветворения и иммуногенеза ассоциированные с
возрастанием тревожности в условиях гипокинетического стресса
Обсуяедение
Заключение
Выводы
Список сокращений
Список литературы
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность
В настоящее время стресс превратился в глобальную проблему современной цивилизации. С ним ассоциировано развитие психосоматической патологии, затрагивающей заболевания внутренних органов в результате нарушения психологического статуса. В свою очередь личностные расстройства в значительной степени связаны с устойчивой тревожностью. Тревожность является признаком мобилизации защитных сил организма в угрожаемых ему условиях (Панин Л.Е., Усенко Г.А. «Тревожность, адаптация, донозологическая диспансеризация» Новосибирск, 2004г). Это наиболее отчетливо проявляется на ранних этапах стресса, которые были обозначены Н.8е1уе как «стадия тревоги». По мере утраты новизны со стороны стрессорного раздражителя постепенно происходит снижение тревожности до исходного уровня. Также возможна инверсия анксиогенных эффектов стресса в анксиолитические. Однако при интенсивном и продолжительном стрессорном воздействии повышенный уровень тревожности стабилизируется в течение длительного времени. Клинические и экспериментальные данные свидетельствуют о широкой распространенности анксиогенных поведенческих расстройств. Нейрофизиологической основой устойчивого повышения тревожности является снижение пластичности нейронов. Безусловно, биохимические механизмами снижения пластичности нейронов связаны с изменением уровней медиаторов тревожности, среди которых в первую очередь можно отметить кортиколиберин. Однако изменения физико-химических свойств мембран нейронов, ионных каналов, также как и вступление их в апоптоз сопряжено с изменением процессов свободно-радикального окисления. В свою очередь стрессорные гормоны также как кортиколиберин и глюкокортикоиды вовлечены в регуляцию свободно-радикального окисления в ЦНС. Следует отметить, что вклад глюкокортикоидов в регуляцию
свободно-радикального окисления может реализовываться за счет реализации поведенческих реакций затаивания, связанных с ограничением двигательной активности, а значит потреблением кислорода.
Для изучения механизмов стрессорной стабилизации симптомов тревожности целесообразно соотношение между уровнем тревожности и продолжительностью стресса. При этом стоит отдельно уделить внимание соотношению между продолжительностью стресса и нарушениями регуляции в оси гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников по механизму отрицательной обратной связи. Также целесообразно изучить соотношение между продолжительностью стресса и уровнем свободно-радикального окисления в различных структурах головного мозга. В качестве экспериментальной модели удобно использовать модель острого (продолжительность 1 сутки) и пролонгированного (продолжительность 3 суток гипокинетического стресса). Это связано с тем, что в первую декаду гипокинетического стресса отмечается устойчивое развитие поведенческих расстройств, сопровождающихся активацией гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы и свободно-радикального окисления. Однако до сих пор не известно, в какой степени характерные для ранних этапов гипокинетического стресса поведенческие расстройства связаны с нарушениями гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, а также с изменениями свободно-радикального окисления в головном мозге. Также остается не известным как нарушения регуляции ГГАс по механизму отрицательной обратной связи отражаются на отдаленные последствия стресса и чувствительность к действию экзогенного глюкокортикоида.
Цель исследования: Для идентификации маркеров анксиогенного действия глюкокортикоидов среди показателей свободно-радикального окисления оценить уровень тревожности и соотношение между уровнем липопероксидации и карбонилированием белков в различных структурах
Б) Контроль к группам «ТА», «ГК1+ТА» и «ГКЗ+ТА».
Контрольные животные к группам, получавшим экзогенный глюкокортикоид получали эквиобъемную инъекцию 0,9% раствора №С1.
Умерщвление животных проводилось под эфирным наркозом. В соответствии с рекомендациями И.А.Волчегорского и соавт (2000) применялся глюкокортикоидный препарат пролонгированного действия триамцинолона ацетонид (кеналог; УеЬВегНпеСйепне). Суспензию кеналога разводили в 0,9% ЫаС1 до концентрации 0,8 мг/мл и вводили крысам подкожно в объёме 2,5 мл/кг (доза - 2 мг/кг).
Методы анализа изучаемых явлений
Нейроэтиологические методы
Тест «приподнятый крестообразный лабиринт»
Эмоциональная реакция страха изучалась в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт». Этот тест считается одной из наиболее адекватных, этиологически «богатых» и чувствительных моделей тревожности. Использован крестообразный, приподнятый над уровнем пола лабиринт, два из четырех рукавов которого по периметру имеют стенки («закрытые рукава»), а остальные - нет («открытые рукава»)
Тест является чувствительным к поведенческим манипуляциям, усиливающим стресс животных, а также к традиционным анксиолитикам и анксиогенам. В приподнятом крестообразном лабиринте используется баланс между естественным страхом животных перед открытым пространством, высотой, новизной (неофобия) и одновременным стремлением исследовать эти незнакомые условия. Аверсивность открытых пространств может также быть связана с тигмотаксисом - природным стремлением животных находиться в «укрытии» вблизи вертикальных поверхностей, какими являются бортики закрытых рукавов лабиринта. Различные воздействия