Интерстициальная фотодинамическая терапия злокачественных новообразований с фотосенсибилизатором "Фотолон" в эксперименте и клинике

• Автор: Скугарева, Ольга Александровна
• Шифр специальности: 14.01.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Обнинск
• Количество страниц: 93 с. : 40 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Краткая история вопроса

1.2 Молекулярные и структурно-метаболические механизмы фотодинамической терапии

1.3 Фотосенсибилизаторы. Источники света

1.4 Области применения ФДТ

1.5 Метод интерстициальной фотодинамической терапии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика объекта исследования

2.2 Характеристика фотосенсибилизатора

2.3 Флюоресцентная спектроскопия
2.4 Методика выполнения термометрии
2.5 Аппаратура для проведения интерстициальной фотодинамической терапии
2.6 Методика проведения интерстициальной фотодинамической терапии
2.7 Методы морфологического исследования
2.8 Статистическая обработка
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Результаты изучения накопления фотосенсибилизатора в опухоли методом спектрометрии
3.2 Интерстициальная фотодинамическая терапия опухолей при выходной мощности 100 мВт с использованием одного диффузора длиной 1,0 см
3.3 Интерстициальная фотодинамическая терапия опухолей при выходной мощности 200 мВт с использованием одного диффузора длиной 1,0 см
3.4 Интерстициальная фотодинамическая терапия опухолей при выходной мощности 300 мВт с использованием одного диффузора длиной 1,0 см
3.5 Интерстициальная фотодинамическая терапия опухолей с использованием двух диффузоров длиной 1,5 см
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
4.1. Клиническая характеристика больных
4.2 Аппаратура для интерстициальной фотодинамической терапии и флуоресцентной диагностики
4.3 Методика проведения интерстициальной фотодинамической терапии
4.4 Результаты клинического применения метода
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ФДТ - фотодинамическая терапия
ИФДТ - интерстициальная фотодинамическая терапия
ФС - фотосенсибилизатор
БКРК - базально-клеточный рак кожи
К — коэффициент абсолютного прироста опухоли
ПР - полная регрессия опухоли
ИК — индекс контрастности
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования. Органосохраняющее лечение злокачественных новообразований является важной современной концепцией экспериментальной и клинической онкологии. Одним из перспективных методов является фотодинамическая терапия [Каплан М. А. и др., 2009; Странадко Е. Ф. и др., 2009; Цыб А. Ф. и др., 2009; Якубовская Р. И. и др., 2009].
ФДТ основана на способности специальных химических веществ (фотосенсибилизаторов) накапливаться в опухолевой ткани и под воздействием кванта света определенной длины волны вызывать фотохимические реакции, приводящие к гибели раковых клеток [Странадко Е. Ф., 2000; Цыб А. Ф. и др., 2009; Dougherty Т. J., 2002; Huang Z. et al., 2008].
Хорошо известны основные достоинства ФДТ: способность полного разрушения опухоли при минимальном повреждении окружающих здоровых тканей, сохранение функции органа, возможность повторных сеансов и хорошие косметические результаты, отсутствие токсических и иммунодепрессивных реакций.
На сегодняшний день ФДТ широко используется при лечении рака кожи [Странадко Е. Ф. и др., 1997; Каплан М. А. и др., 2000; Волгин В. Н. и др., 2007; Amini S. et. al., 2010] и пищевода [Филоненко Е. В., 2006; Chen М. et. al., 2006; Gross S. A., Wolfsen H. C., 2010]. Нередко объектом лечения становятся опухоли верхних дыхательных путей, головы и шеи [Вакуловская Е. Г. и др., 2006; Петровский В. Ю. и др., 2006; Рагулин Ю. А. и др., 2009; Biel М., 2006; Rigual N. R. et. al., 2009; Schweitzer V. G., Somers M. L., 2010].
Несмотря на довольно широкое использование, одним из главных ограничивающих факторов применения фотодинамической терапии при лечении онкологических заболеваний является недостаточная глубина проникновения светового излучения (0,8-0,9 см). Поэтому возможности дистанционной ФДТ крупных узловых форм опухолей колш и слизистых, а

2.5 Аппаратура для проведения интерстициальной фотодинамической
терапии
Источником излучения служил полупроводниковый лазерный аппарат «Латус-0,4» (ЗАО «Полупроводниковые приборы», г. Санкт-Петербург). Длина волны излучения аппарата 661±1 нм, что соответствует максимуму спектрального поглощения препарата «Фотолон». Диапазон выходной мощности лазерного излучения составляет от 0,01 до 0,4 Вт. Оптическое волокно кварц-полимерное, диаметр световода 600 мкм (рис. 2.5).
Измерение выходной мощности проводили на интегральном сферическом дозиметре ИИМ-1П до начала и после сеанса ИФДТ (рис. 2.6). Для подведения лазерного излучения использовали световоды с гибким цилиндрическим диффузором (ООО «Полироник», г. Москва). Оптическое волокно: кварц-полимерное, с диаметром световода 600 мкм, диаметр диффузора 900 мкм. Длина диффузора (зоны излучения) - 1,0 см, 1,5 см. Максимально допустимая мощность на входе волокна 1,2 Вт.
Рис. 2.4 Радиотермометр Рис. 2.5 Лазерный аппарат
РТМ-01 -РЭС «Латус-0,4»
Перед сеансом ИФДТ проводили измерение равномерности лазерного излучения по длине диффузора (рис. 2.7). Световоспринимающее волокно подносили строго перпендикулярно к поверхности диффузора в нескольких точках на расстоянии 2 мм, измерения проводили в относительных единицах.