Исследование особенностей экспрессии и распространённости раково-тестикулярных генов

• Автор: Мисюрин, Всеволод Андреевич
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 119 с. : ил.

Оглавление
Введение

Актуальность темы

Цель работы

Задачи исследования

Научная новизна

Практическая ценность

Положения, выносимые на защиту

Глава 1. Современный уровень знаний о раково-тестикулярных генах

1.1. Основные характеристики раково-тестикулярных генов

1.2. Раково-тестикулярные гены и их экспрессия в гематологических опухолях

1.3. Характеристика раково-тестикулярных генов SP17, GAGEI, HAGE, NY-ESO-1, MAGEA1,
PASD1, SCP1, SEMG1, SLLP1, SPANXA1, SSX1 и PRAME
1.4. Опыт использования методов иммунотерапии для лечения онкогематологических
заболеваний
1.5. Некоторые представления о регуляции экспрессии раково-тестикулярных антигенов
1.6. Возможность использования раково-тестикулярных антигенов в качестве мишеней для
иммунотерапии
1.7. Диагностическое значение экспрессии раково-тестикулярных генов при гемабластозах
1.8. Заключение
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Исследованные больные
2.2. Клеточные линии и методика их культивирования
2.3. Здоровые доноры
2.4. Выделение геномной ДНК для определения мутации JAK2V617F
2.5. Системы для определения мРНК целевого гена в исследуемых образцах
2.6. Предварительная подготовка клеточного материала к выделению общей РНК
2.7. Выделение РНК
2.8. Получение кДНК
2.9. Проверка специфичности работы систем
2.10. Проведение количественной полимеразно-цепной реакции в реальном времени
2.11. Обработка экспериментальных данных
2.12. Проверка воспроизводимости результата
2.13. Методы статистического анализа полученных данных
Глава 3. Результаты
3.1. Активность раково-тестикулярных генов HAGEи SLLP1 в клетках крови здоровых доноров
3.2. Экспрессия раково-тестикулярных генов в клетках крови у больных в дебюте ХМЛ и Ph’-негативных хМПЗ
3.3. Экспрессия раково-тестикулярных генов в крови и костном мозге больных хроническим миелоидным лейкозом, получающих терапию Иматинибом
3.4. Экспрессия раково-тестикулярных генов у больных острым промиелоцитарным лейкозом
3.5. Экспрессия раково-тестикулярных генов у больных с диагнозом диффузная В-крупноклеточная лимфома
3.6. Экспрессия раково-тестикулярных генов у больных с диагнозом лимфома Ходжкина
3.7. Экспрессия раково-тестикулярных генов у больных с диагнозом фолликулярная лимфома
3.8. Экспрессия раково-тестикулярных генов в клетках линий К562 и W
3.9. Экспрессия раково-тестикулярных генов в клеточных линиях меланомы
Глава 4. Обсуждение
4.1. Экспрессия раково-тестикулярных генов HAGE и SLLP1 у здоровых доноров
4.2. Профиль экспрессии раково-тестикулярных генов GAGEI, HAGE, NY-ESO-1, MAGEA1, PASD, SCP1, SLLP1, SEMG1, SPANXA1, SSX1 и PRAME у больных ХМЛ и хМПЗ
4.3. Значение величины уровня экспрессии генов PRAME и PML/RARa в дебюте острого промиелоцитарного лейкоза
4.4. Прогностическая значимось уровня экспрессии гена HAGE в дебюте диффузной В-крупноклеточной лимфомы
4.5. Результат исследования профиля экспрессии раково-тестикулярных генов в у больных с диагнозом лимфома Ходжкина
4.6. Влияние уровня экспрессии гена PRAME у больных фолликулярной лимфомой
4.7. Особенности активности раково-тестикулярных генов в клеточных линиях К562, WI-38 и семи линий меланомы
4.8. Заключение

Глава 5. Выводы
Список сокращений
Список литературы
Приложения

одним из структурных компонентов синаптонемального комплекса [74]. В норме белок БСР1 предназначен для связывания гомологичных хромосом во время их кроссинговера. В отличие от многих РТГ, находящихся на Х-хромосоме, ген БСР1 локализован в хромосоме 1, и не имеет гомологичных генов. Спонтанная экспрессия 8СР1 обнаружена в неопластических клетках различных типов. В частности, этот ген активен при злокачественной глиоме, раке молочной железы, почки и яичников [148].
Замечено, что повышение уровня экспрессии БСР1 при раке яичника связано с неблагоприятным исходом заболевания. Предпринимаются попытки проведения анти-8СР1 иммунотерапии данного заболевания [149].
При сперматогенезе экспрессия гена БСР1 строго ограничена стадиями профазы мейоза. Однако в трансформированных клетках экспрессия этого гена происходит при любой фазе митоза [74]. Влияние экспрессии гена БСР1 на опухолевую клетку требует детальных исследований.
Ген БЕМа. Белок, кодируемый геном БЕМа является главным компонентом спермы, и присутствует в высокой концентрации в выделениях семенных желёз. Состоит из единственной полипептидной цепи длинной 439 аминокислотных остатков. Общая масса зрелого белка равна 50 кДа [150].
Функция белка заключается в том, чтобы препятствовать преждевременной капацитации сперматозоидов [151]. Он играет важную роль в придании вязкости сперме. Также белок БЕМКН распадается на короткие пептиды, известные как простат-специфические антигены.
Ген, кодирующий белок БЕЛЮ!, локализован в длинном плече 20-й хромосомы. Экспрессия данного гена важна в процессе сперматогенеза. Экспрессия гена не была обнаружена в здоровых тканях взрослого организма, за исключением простаты и клеток пигментного эпителия сетчатки. Делеция в длинном плече 20-й хромосомы приводит к множеству гематологических