Лекарственная терапия как этап комбинированного лечения больных метастатическим колоректальным раком

• Автор: Пайчадзе, Анна Александровна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 114 с. : 17 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

1.2. СТРАТЕГИЯ ВЕДЕНИЯ БОЛЬНЫХ С РЕЗЕКТАБЕЛЬНЫМИ МЕТАСТАЗАМИ КРР В ПЕЧЕНИ/ЛЕГКИХ

1.3. СТРАТЕГИЯ ВЕДЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ПОТЕНЦИАЛЬНО РЕЗЕКТАБЕЛЬНЫМИ МЕТАСТАЗАМИ КРР В ПЕЧЕНИ/ЛЕГКИХ

1.4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ,

МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

2.1. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

2.2. ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.3. РЕЖИМ ЛЕЧЕНИЯ. ОЦЕНКА ТОКСИЧНОСТИ
2.4. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ БЕЗРЕЦИДИВНОЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ
2.5. МЕТОДЫ СТАТИСТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАВАНИЯ
3.1. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ
3.2. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ
3.3. КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИМЕР
3.4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
КРР - колоретальный рак
ГКРР - генерализованный колоректальный рак
XT - химиотерапия
ЧОО - частота объективного ответа
ОЭ - объективный эффект
СЗ - стабилизация заболевания
ПЗ - прогрессирование заболевания
ОВ - общая выживаемость
БРВ - безрецидивная выживаемость
КТ - компьютерная томография
УЗИ - ультразвуковое исследование
ЦДК - цветное допплеровское картирование
МРТ - магнитно-резонансная томография
РЧТА - радиочастотная термоабляция
ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография
РФП - радиофармпрепарат
РЭС - ретикулоэндотелиальная система печени
ИОУЗИ - интраоперационное ультразвуковое исследование
НК - нижние конечности
FLR (future liver remnant) - объем остающейся паренхимы печени после резекции
RO (residual tumor) - объем выполненной резекции, который считается радикальным
ETS (early tumor shrinkage) - уменьшение размеров опухоли на ранних этапах лечения
ITT (intention-to-treat population) - все пациенты, получившие лечение
EGFR (epidermal growth factor receptor) - рецептор эпидермального фактора роста
TNM (Classification of Malignant Tumours, 7 th ed) — Классификация
злокачественных опухолей, 7-е издание
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) - Восточная кооперативная группа по исследованию рака
RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) - критерии оценки ответа солидных опухолей
CTC-NCIC (Clinical Trial Centre National Cancer Institute Canada) - Критерии токсичности, разработанные Национальным онкологическим институтом Канады
VEGF (vascular endothelial growth factor) - сосудистый эндотелиальный фактор роста
K-ras - Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog - протоонкоген, представитель семейства белков Ras.
NCCN (National Comprehensive Cancer Network) - Национальная всеобщая онкологическая сеть
ASCO (American Society of Clinical Oncology) - Американское общество клинической онкологии
ESMO (European Society for Medical Oncology) - Европейское общество медицинской онкологии

Роль панитумумаба в 1-й линии терапии ГКРР была продемонстрирована в рандомизированном исследовании III фазы PRIME [66]. В группе пациентов с диким типом K-ras-гена, имеющих изолированное метастатическое поражение печени, после проведения терапии по схеме FOLFOX+панитумумаб удалось выполнить RO-резекции в 27,9% наблюдениях. Среди больных, получавших только химиотерапию, процент оперативных вмешательств был ниже (17,5%). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 10 и 8,6 месяца соответственно (р=0,0092).
В другом исследовании II фазы 20060314 оценена эффективность панитумумаба в комбинации с режимом FOLFIRI в качестве 1-й линии терапии у больных ГКРР. Анализ полученных результатов показал, что среди пациентов с исходным метастатическим поражением только печени (п=52), разные по объему резекции удалось выполнить в 29% наблюдениях (п=15). Из них 11 пациентам с отсутствием активирующих мутаций гена K-ras в опухоли (35%) и 2 с мутацией в K-ras-гене (13%). Частота полных резекций в популяции пациентов, у которых была возможна оценка K-ras-статуса, составила 19% (п=6) по сравнению с 6% (п=1), где генетический статус опухоли был неизвестен.
Как уже было сказано ранее, для достижения максимальной регрессии метастатических очагов предпочтение отдают режимам, обеспечивающим высокую частоту объективного эффекта. Это может быть дуплет FOLFOX или FOLFIRI, а также тройная комбинация FOLFOXIRI. Пациентам с отсутствием мутации K-ras-гена целесообразно проводить периоперационную терапию с включением в лечебный режим анти-EGFR моноклональных антител (цетуксимаб или панитумумаб), так как это приводит к существенному увеличению частоты объективных ответов. При наличии мутации в гене K-ras к цитостатикам предпочтительно добавление бевацизумаба (рисунок 5).