Молекулярно-генетическая диагностика меланоцитарных поражений кожи с помощью реакции флуоресцентной in situ гибридизации

• Автор: Сендерович, Анастасия Ильинична
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 100 с. : 23 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Проблемы при диагностике меланоцитарных новообразований человека

1.2. Генетическая гетерогенность меланомы

1.3. Хромосомные аберрации при меланоме

1.3. Роль гена р53 и его продукта в патогенезе меланомы

1.5. Значение теломерного кризиса в патогенезе меланомы

1.6. Дифференциальная диагностика между опухолями меланоцитарной и немеланоцитарной природы

1.7. Генетическая диагностика меланоцитарных поражений человека

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ГЛАВА 3. ДАННЫЕ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ
3.1 Доброкачественные меланоцитарные новообразования
3.2 Злокачественные меланоцитарные новообразования
3.3. Меланоцитарные поражения, неясные в диагностическом плане
3.4. Опухоли немеланоцитарной природы
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
мк меланома кожи
сгг сравнительная геномная гибридизация
FISH флуоресцентная in situ гибридизация
игх иммуногистохимия (иммуногистохимический)
ЭФР эпидермальный фактор роста
ВВЕДЕНИЕ
Меланома кожи (МК) — одно из наиболее злокачественных новообразований человека. В современных эпидемиологических исследованиях четко выявлен стремительный рост заболеваемости МК; за 2002 год темп прироста заболеваемости увеличился с 3 до 7% [108]. Это самый быстрый темп прироста, который был отмечен среди основных форм рака. Данная ситуация наблюдается в разных странах, в том числе в России, что позволяет рассматривать этот факт, как общую тенденцию в мире. В 2002г. приблизительно у 79 000 мужчин и 81 000 женщин по всему миру была констатирована меланома, из них 80% составляет население с белой кожей, проживающее в Северной Америке, Австралии, Новой Зеландии и Европе (преимущественно в северно-западной ее части). По данным мировой статистики, меланома по частоте заболеваемости занимает 16-е место среди мужчин и 15-е среди женщин и наиболее часто диагностируется в Австралии и Новой Зеландии (4-е место среди мужчин, 3-е - среди женщин), в Северной Америке (6-е место среди мужчин, 5-е - среди женщин) и Европе (16-е место среди мужчин, 8-е — среди женщин). В 2002 г. по всему миру от меланомы умерли около 22 000 мужчин и 19 000 женщин [108].
Одним из основных пусковых механизмов, лежащих в основе роста заболеваемости меланомой, считается произошедшее за последнее время по различным причинам увеличение суммарного времени воздействия ультрафиолетовой части спектра естественного солнечного света на кожу человека, не всегда подготовленную к этому генетически. Среди других факторов риска меланомы в настоящее время выделяют: фототип кожи Г-П (склонность к солнечным ожогам кожи, рыжие волосы, голубые глаза, светлая кожа), общее число доброкачественных меланоцитарных невусов на коже индивидуума, присутствие лентиго и веснушек, наличие 3 атипичных меланоцитарных невусов и более, 3 эпизода тяжелых солнечных ожогов

І^ЕВІ

Нормальное ядро
Рис. За. Флуоресцентный зонд УуБІБ Ь8І КЯЕВІ/ ББІ МУВ/ Ь81 ССЫВ1/ СЕР6: 7?7?7?7?7(6р25) - 8рес1хитОгап§е (красный сигнал), MYB(6q23) -
8ресЦитОо1с] (желтый сигнал), ССМ)7(11ц13) - 8рес1гитОгееп (зеленый сигнал), СЕР6(6р11.1-ц11.1) - центромерный участок 6-й хромосомы -8ресггитАциа (голубой сигнал).
Был произведен подсчет количества красного, желтого, зеленого и голубого сигналов, соответствующих генам ЯЯЕВІ, МУВ, ССМОІ и центромере хромосомы 6 (СЕР6) в 30 ядрах каждого образца. Далее произвели расчет четырех параметров:
1. среднее количество гена ССЖ)7 на ядро;
2. среднее количество гена МУВ на ядро;
3. процент ядер с «ненормальным» количеством гена ЯЛЕВІ (т.е. ядра с сигналами ЯВЕВ! более или менее 2);
4. процент ядер с потерей гена МУВ относительно СЕР6. Следуя инструкциям производителя зонда, эти параметры были оценены
следующим способом (Рис.Зб.):