Особенности иммунного статуса у больных раком предстательной железы до и после радикальной простатэктомии

• Автор: Беспалов, Николай Леонидович
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 177 с. : 1 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1 Эпидемиологические и этиологические аспекты рака предстательной железы

1.2 Диагностика рака предстательной железы

1.3 Особенности иммунного статуса у больных раком предстательной

железы

Глава II. Общая характеристика больных и методы лечения

2.1 Общая характеристика больных

2.2 Методы стандартного обследования больных раком предстательной железы
2.3 Методы иммунодиагностики
2.3.1 Количественное определение субпопуляций лимфоцитов методом проточной цитометрии с использованием моноклональных антител
2.3.2 Оценка иммунного статуса
2.3.3 Исследование активированных субпопуляций Т-хелперов и Т-цитотоксических клеток, методом проточной цитометрии с использованием моноклональных антител
2.3.4 Исследование функциональной активности Т-клеточного звена иммунитета in vitro
2.3.5 Определение содержания Т-регуляторных клеток в сывортке крови, с использованием моноклональных антител
2.3.6 Определение функциональной активности моноцитов методом проточной цитометрии, с использованием моноклональных антител, меченых флюоресцентными метками
2.3.7 Оценка функциональной активности нейтрофилов в реакции восстановления нитросинего тетразолия (НОТ-тест)

2.3.8 Определение концентрации иммуноглобулинов М, G и А в сыворотке крови методом количественного твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА)
2.3.9 Определение цитокинового профиля
2.4 Характеристика методов лечения
Глава III. Результаты собственных исследований и их обсуждение
3.1 Особенности иммунного ответа у больных раком предстательной железы
3.2 Сравнительное исследование показателей врожденного иммунитета до операции
3.2.1 Лейкоциты
3.2.2 Исследование функциональной активности нейтрофилов в реакции восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест)
3.2.3 Моноциты
3.2.4 Исследование активированных субпопуляций моноцитов в сыворотке
крови, с использованием метода проточной цитометрии
3.3 Исследование клеточного звена адаптивного иммунитета до операции
3.3.1 Лимфоциты
3.3.2 СИЗ+Т-лимфоциты
3.3.3 CD3+/CD4+T-лимфоциты (Т-хелперы, Thl)
3.3.4 СИ4+/СБ25+/С0127Т-лимфоциты (Т-регуляторные клетки)
3.3.5 СВЗ+/СИ8'Т-лимфоциты (Т-цитотоксические, CTL)
3.3.6 Исследование активированных субпопуляций Т-хелперов и Т-цитотоксических лимфоцитов, методом проточной цитометрии
3.3.7 Сравнительное исследование функциональной активности Т-клеточного звена иммунитета in vitro
3.3.8 СВ16+56+-клетки (NK-клетки)
3.3.9 CD3+/CD16+56+-KBeTKH (NKT-клетки)
3.3.10 С019+В-лимфоциты и гуморальное звено иммунитета

3.4 Сравнительное исследование концентрации цитокинов (IFNy, IL-1(3,
TNFa, IL-10) в сыворотке крови
3.5 Алгоритм иммунологического обследования больных раком
предстательной железы
3.6. Особенности иммунного ответа у больных раком предстательной железы после радикальной простатэктомии
3.6.1 Лейкоциты
3.6.2 Исследование функциональной активности нейтрофилов в реакции восстановления нитросинего тетразолия (ИСТ-тест)
3.6.3 Моноциты
3.6.4 Лимфоциты
3.6.5 Комплексная оценка количественного содержания CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+
3.6.6 Сравнительное исследование функциональной активности Т-клеточного звена иммунитета in vitro
3.6.7 Исследование активированных субпопуляций Т-хелперов и Т-цитотоксических клеток, методом проточной цитометрии
3.6.8 Определение содержания Т-регуляторных клеток в сыворотке крови у иммуносупрессированных больных раком предстательной железы на 10-е сутки после операции
3.6.9 Содержание NK- и NKT-клеток, в сыворотке крови у иммуносупрессированных больных раком предстательной железы на 10-е сутки после операции
3.6.10 Сравнительное исследование концентрации цитокинов (IFNy, IL-lp,
TNFa, IL-10) в сыворотке крови
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

гормонрезистентным РПЖ. Выявлена отрицательная корреляция с объемом опухолевой ткани в ответ на проводимую химиотерапию. IL-6 способен стимулировать пролиферацию раковых клеток предстательной железы и ингибировать апоптоз in vitro и in vivo. Многие данные свидетельствует о том, что IL-6 играет важную роль в процессе перехода гормон-зависимых в гормон-резистентные формы РПЖ, авторы предполагают, что это связано с блокированием рецепторов, чувствительных к андрогенам. Следовательно, IL-6 можно использовать в качестве маркера динамики развития и лечения опухоли предстательной железы [168].
Особый интерес заслуживает работа Рыбальченко A.B. [65]. Автор продемонстрировал, что продукция человеческого IL-6 обнаруживается в опухолевой ткани у 70% пациентов - больных РПЖ. Установлено, что экспрессия человеческого IL-6 ассоциируется с большей агрессивностью, распространенностью РПЖ. Так, практически у всех больных в «IL-6 позитивной» группе опухоли крупного размера (ТЗ и Т4), наблюдается поражение обеих долей, достоверно большая частота случаев с высокой степенью дисплазии железистого эпителия, преобладание низкодифференцированных аденокарцином и достоверно более высоких уровней ПСА в сыворотке крови [65, 130].
Группой Российских ученых (Черняев В.А. и соавт.) проведен анализ результатов лечения 386 больных РПЖ Т2 - 4N0 - 1М0, подвергнутых РПЭ в РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, в период с 1997 по 2011 г. [79]. У 77 больных проводилась количественная оценка плазменного содержания VEGF, VEGFR2, VEGFR3, TGFßl, CD 105, IL-6 методом ELISA до операции. Высокие дооперационные плазменные концентрации VEGF (67пкг/мл) (р=0,005), VEGFR2 (3149пкг/мл) (р=0,036), VEGFR3 (2268 пкг/мл) (р=0,001), TGFßl (14473пкг/мл) (р=0,052) являлись факторами неблагоприятного прогноза выживаемости без ПСА-рецидива.
Раннее уже упоминалось о различии в уровнях клеток иммунной системы, зависящих, в том числе и от характера течения заболевания.