Араноза в комбинированной химиотерапии рака легкого (экспериментальное исследование)

• Автор: Покровский, Вадим Сергеевич
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 102 с. : 2 ил.

Оглавление

Сокращения и условные обозначения

Введение

1.1. Актуальность проблемы

1.2. Цель и задачи исследования

1.3. Научная новизна работы

1.4. Научно-практическая значимость работы

1.5. Структура диссертации

1.6. Апробация работы

1.7. Публикации

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Полихимиотерапия диссеминированного мелкоклеточного рака легкого
1.1.1. Эффективность 1-й линии химиотерапии
1.1.2. Эффективность 2-й линии химиотерапии
1.1.3. Новые препараты
1.2. Араноза как потенциальный комбинант для схем полихимиотерапии мелкоклеточного рака легкого
1.2.1. Эффективность аранозы в эксперименте
1.2.2. Эффективность аранозы в клинике
1.2.3. Токсичность аранозы в эксперименте
1.2.4. Побочные эффекты аранозы у пациентов в клинике
1.2.5. Эффективность схем полихимиотерагши с аранозой в эксперименте и в клинике
1.3. Заключение
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Животные
2.2. Опухолевые модели
2.3. Препараты
2.4. Оценка противоопухолевого эффекта
2.5. Оценка переносимости лечения у мышей с опухолью
2.6. Оценка токсикомодифицирующего действия аранозы в двойных комбинациях
' 2.7. Оценка гематологической токсичности
2.8. Статистическая обработка
ГЛАВА 3. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ПЕРЕНОСИМОСТЬ КОМБИНАЦИЙ С АРАНОЗОЙ НА МОДЕЛЯХ РАКА ЛЕГКОГО МЫШЕЙ
3.1. Эффективность и переносимость препаратов в монотерапии на модели ЫС
3.2. Эффективность и переносимость схемы ЕР на модели ЫС
3.3. Эффективность и переносимость схемы ІР на модели ЬЬС

3.4. Эффективность и переносимость схемы ТР на моделиЫС
3.5. Эффективность и переносимость схемы СгР на модели ЫС
3.6. Эффективность и переносимость схемы РАя на модели ЫС
3.7; Эффективность и переносимость схемы ЕАк на модели ЫС
3.8. Эффективность и переносимость схемы 1Ая на модели ЫС
3.9. Эффективность и переносимость схемы ТАя на модели ЫС
3.10. Эффективность и переносимость схемы САя на модели ЫС
3.11. Эффективность и переносимость схемы ЕРАя на модели ЫС
3.12. Эффективность и переносимость схемы 1РАя на модели ЫС
3.13. Эффективность и переносимость схемы ТРАя на модели ЫС
3.14. Эффективность и переносимость схемы СРАя на модели ЫС
3.15. Сравнительная эффективность и переносимость схем ЕРАя, 1РАя, ТРАя на модели развившейся ЫС
3.16. Сравнительная эффективность и переносимость схем ТАя, ЕРАя, 1РАя, ТРАя и СРАя на модели РЛ67
ГЛАВА 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ПЕРЕНОСИМОСТЬ СХЕМ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ С АРАНОЗОЙ НА МОДЕЛИ РАКА ЛЕГКОГО ЧЕЛОВЕКА РЛ4
4.1. Эффективность аранозы и комбинации РАя
4.2. Эффективность топотекана и комбинации ТАя
4.3. Эффективность комбинаций ЕР и ЕРАя
4.4. Эффективность комбинаций 1Р и 1РАя
4.5. Эффективность комбинаций ТР и ТРАя
ГЛАВА 5. ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КОМБИНАЦИЙ С ВКЛЮЧЕНИЕМ АРАНОЗЫ
5.1. Влияние аранозы на «острую» токсичность других комбинантов
5.1.1. «Острая» токсичность цисплатина в сочетании с аранозой
5.1.2. «Острая» токсичность этопозида в сочетании с аранозой
5.1.3. «Острая» токсичность иринотекана в сочетании с аранозой
5.1.4. «Острая» токсичность топотекана в сочетании с аранозой
5.2. Гематологическая токсичность схем с включением аранозы
5.2.1. Гематологическая токсичность аранозы вмонорежгше
5.2.2. Гематологическая токсичность схем с аранозой
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
6.1. Анализ результатов изучения комбинации ТАя
6.2. Анализ результатов изучения комбинации ЕРАя
6.3. Анализ результатов изучения комбинации 1РАя
6.4. Анализ результатов изучения комбинации ТРАя
ВЫВОДЫ
Литература

Сокращения и условные обозначения
Аг — араноза Е — этопозид G — гемцитабин Р — цисплатин /— иринотекан Т—топотекан
LLC — эпидермоидная карцинома легкого Льюис
Т/С — treatment/control (критерий оценки противоопухолевого эффекта)
ЛД — летальная доза
МПД — максимальная переносимая доза
МРЛ — мелкоклеточный рак легкого
НМРЛ — немелкоклеточный рак легкого
ПХТ — полихимиотерапия
РЛ — рак легкого
ТРО — торможение роста опухоли
УПЖ — увеличение продолжительности жизни

Учитывая циркадные ритмы и зависимость токсичности препаратов от введения в разное время суток [25, 87], опыты проводили в осенне-зимний период, введение препаратов выполняли в 10-11 ч утра.
Для оценки влияния аранозы на токсичность модифицируемых препаратов в сравниваемых группах мышей оценивали общее состояние, особенности поведения, потребления корма и воды, изменения в физиологических отправлениях, количество павших животных, сроки гибели и динамику массы тела, а также изменение массы селезенки. За состоянием и поведением животных наблюдали в течение 3 ч после введения каждой пары препаратов и затем ежедневно в течение 60 дней. Взвешивали животных один раз в 5 дней на электронных лабораторных весах «CAS MW-I1» с ценой деления 0,1 г. Выживших после введения препаратов животных умерщвляли на 60-е сутки путем передозировки эфирного наркоза. Затем проводили вскрытие и аутопсию внутренних органов, визуально оценивая наличие патологических изменений. Селезенки извлекали и взвешивали на электронных весах, как описано выше.
Количественную токсичность каждого препарата отдельно или в сочетании с аранозой определяли по методу наименьших квадратов с использованием пробит-анализа. Для каждого модифицируемого препарата и его сочетания с аранозой рассчитывали величину токсических доз (ЛД16, ЛДзо, ЛД84 и ЛДюо) при помощи компьютерной программы «StatPlus-2006» [1]. О наличии токсикомодифицирующего действия судили по изменению величины ЛД50 препарата в сочетании с аранозой.
2.7. Оценка гематологической токсичности
Гематологическую токсичность сочетаний изучали на здоровых мышах линии Balb/c. Аранозу вводили троекратно в разовых дозах 100мг/кг (в комбинациях EPAr, IPAr, ТРАг, ТАг), суммарная доза 300 мг/кг.
Комбинанты вводили по схемам:
• цисплатин — троекратно в дозе 2 мг/кг (суммарная доза-6 мг/кг);