Клинико-генетические особенности рака молочных желез у мужчин.

• Автор: Быкова, Анастасия Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 98 с. : 15 ил.

Оглавление

Список основных сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Характеристика больных

2.2 Иммуногистохимический метод исследования материала

2.3 Молекулярно-генетическая характеристика материала

2.4 Методы статистической обработки материала

Результаты и их обсуждение
Глава 3. Исследование клинико-морфологических особенностей рака молочных желез у мужчин
Глава 4. Клинико-генетические особенности рака молочных желез у
мужчин с мутациями генов
Глава 5. Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список сокращений
1. РМЖ - рак молочной железы
2. Гр. - единица дозы в Греях
3. ИПР - инфильтративный протоковый рак
4. ИДР - инфильтративный дольковый рак
5. Ki-67 - маркёр клеточной пролиферации
6. РЭ - рецепторы эстрогенов
7. РП - рецепторы прогестерона
8. РЯ - рак яичников
9. РОД - разовая очаговая доза
10.СОД - суммарная очаговая доза
11. wtBRCA - ген BRCA дикого типа (wild type BReast CAncer gene)
12.CAF - циклофосфан, адриамицин, 5-фторурацил
13.И8Н-реакция - метод флуореацентной гибридизации in situ HER-2-neu
14.LOH - потеря гетерозиготности
15.HER-2-neu - эпидермальный фактор роста 2го типа
16.ПМЗН - первично-множественные злокачественные новообразования.

Актуальность темы исследования.
Рак молочной железы (РМЖ) во всем мире лидирует среди онкологической патологии наружных локализаций и занимает III место среди всех злокачественных новообразований, уступая лишь раку легких и раку желудка. В 2009 г. в России зарегистрированы 54 315 новых больных раком молочной железы. По сравнению с 2004 г. прирост составил 10,3%[1].
Рак молочной железы у мужчин - редкое заболевание: на его долю приходится около 1% всех диагностируемых в мире случаев рака молочной железы. В 2008 году в России на 52 469 новых случая рака молочной железы выявлено примерно 500 заболеваний у мужчин [1]. Согласно данным реестра Surveillance, Epidemiology and End Results(SEER), за период с 1973 по 2005г. зарегистрировано 5494 случая рака молочной железы у мужчин и 835 000- у женщин [73].
По сравнению с РМЖ у женщин, РМЖ у мужчин чаще имеет клинические признаки, характерные для поздних стадий заболевания. Приблизительно в 20% наблюдений диагноз рака молочной железы у мужчин при первичном обращении не устанавливается, а в 46,8% при первичном обращении имеется значительное местное распространение процесса [16].
Около 15-30 % мужчин имеет отягощенный семейный анамнез в отношении рака молочной железы или яичников. У мужчин-носителей мутации в гене BRCA2, риск развития РМЖ на протяжении жизни составляет 6%, что в 150-200 раз выше, чем в общей популяции. [35, 40-41, 60, 97,100, 106]. Тогда как у женщин с патологическим BRCA7-генотипом риск развития РМЖ на протяжении жизни составляет 50-80%, риск развития рака контрлатеральной молочной железы - 40-60%. В клиникогенетических исследованиях, проведенных в семьях с накоплением рака

одна мутация в гене ВЯСА1 и одна в гене ВКСА2, причем оба пациента находились в группе повышенного риска возникновения мутации [97].
Для того чтобы исследовать на уровне популяции влияние генов ВЯСА1 и ВКСА2 при раке молочной железы у мужчин итальянские исследователи проанализировали 25 случаев подобного заболевания в Центральной Италии [81]. С точки зрения итальянских исследователей случаи рака молочных желез у мужчин относительно стабильны по времени, но могут варьироваться в зависимости от расы и/или географического положения, что, безусловно, наводит на мысль об увеличении риска на уровне популяции. В исследование были включены 25 пациентов независимо от возраста, учреждения, где был выставлен первоначальный диагноз и проводимое лечение. Вероятность мутаций генов ВКСА1 и В11СА2 оценивалась при помощи программного обеспечения ВЯСАРЯО. Возраст пациентов составлял от 42 до 87 лет (средний 68 лет). Семь пациентов сообщили о семейном анамнезе рака молочной железы, 13 пациентов имели случаи рака других локализаций. У трех пациентов встречались случаи метахронного рака, но среди этих случаев мутаций обнаружено не было. В ходе проведенного исследования выявлено 5 мутаций: из них одна мутация гена ВЛСА1 и 4 мутации гена В11СА2, при этом три мутации относятся к мутациям варианта «нарушение рамки считывания». С точки зрения гистологического исследования все опухоли у носителей мутаций имели высокую степень злокачественности, в том числе у одного пациента с болезнью Педжета, обнаружена мутация гена ВК.СА2. В основном встречался инфильтративно протоковый тип опухоли. Таким образом, данные исследования свидетельствуют о связи высокой степени злокачественности опухоли с наличием мутации гена ВЯСА2 при раке молочной железы у мужчин.
С точки зрения иммуногистохимических характеристик опухоли у мужчин в проведенном исследовании [81], то получены данные о рецепторах эстрогенов, прогестерона, наличии онкопротеина с-егЬВ-2(Нег2/пеи) и