Комбинированное адъювантное лечение больных немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря

• Автор: Головащенко, Максим Петрович
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 104 с. : 32 ил.

Список использованных сокращений:
БРВ — безрецидивная выживаемость
БЦЖ - вакцина Кальмет-Герена
ВИЛИ - высокоинтенсивное лазерное излучение
ВПИТ - внутрипузырная иммунотерапия
ВПХТ - внутрипузырная химиотерапия
ВЭЖХ — высокоэффективная жидкостная хроматография
МВГТ - микроволновая гипертермия
ММС - митомицин С
МРТ - магниторезонансная томография
НИЛИ - низкоинтенсивное лазерное излучение
НМИ - немышечно-инвазивный
РМП - рак мочевого пузыря
ТРУЗИ — трансректальное ультразвуковое исследование
ТУР - трансуретральная резекция мочевого пузыря
УЗИ - ультразвуковое исследование
ФД — флюоресцентная диагностика
ФДТ - фотодинамическая терапия
ФС фотосенсибилизатор
CIS - карцинома in situ
СТС - общие критерии токсичности
EMDA system - система для направленного электрофореза EORTC - европейское общество по изучению и лечению рака MRC — совет по медицинским исследованиям

Оглавление
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1 Исторические данные и результаты крупных исследований по немедленной однократной внутрипузырной инстилляции различных цитостатиков
1.2 Основные положения в проведение адъювантной химиотерапии у больных НМИ РМП разных групп риска
1.3 Различные варианты схем и режимов ВПХТ
1.4 Способы повышения эффективности ВПХТ
1.5 Физические факторы воздействия и сочетания физико-химических методов при НМИ РМП
1.5.1 ФДТ поверхностного РМП
1.5.2 НИЛИ в онкологии
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1 Доклиническое изучение безопасности сочетанного применения ФДТ+ВПХТ и НИЛИ+ВПХТ на модели животных
2.2 Изучение накопления митомицина С в опухоли и нормальной слизистой мочевого пузыря при различных вариантах лечения (ВПХТ; ФДТ+ВПХТ и НИЛИ+ВПХТ)
2.3 Применение методик ФДТ+ВПХТ и НИЛИ+ВПХТ у больных НМИ РМП
2.3.1 Общая характеристика больных
2.3.2 Характеристика больных в группе ВПХТ
2.3.3 Характеристика больных в группе ФДТ+ВПХТ
2.3.4 Характеристика больных в группе НИЛИ+ВПХТ
2.3.5 Сравнительная характеристика больных
2.4 Характеристика методов обследования и лечения
2.4.1 Характеристика методов предоперационного обследования больных и последующего динамического наблюдения
2.4.2 Характеристика больных в группе ВПХТ
2.4.3 Методика лечения больных группы ФДТ+ВПХТ
2.4.4 Методика лечения больных группы НИЛИ+ВПХТ
2.5 Статистическая обработка данных
Глава 3. Результаты исследования
3.1 Результаты доклинического изучения безопасности сочетанного применения ФДТ+ВПХТ и НИЛИ+ВПХТ на модели животных
3.2 Результаты распределения митомицина С в тканях
3.2.1 Группа ФДТ+ВПХТ
3.2.2 Группа НИЛИ+ВПХТ
3.2.3 Сравнение результатов концентрации митомицина С в тканях при различных вариантах лечения
3.3 Оценка безрецидивной выживаемости
3.3.1 Группа ВПХТ
3.3.1.1 Влияние факторов прогноза на показатели безрецидивной выживаемости
3.3.2 Группа ФДТ+ВПХТ
3.3.3 Группа НИЛИ+ВПХТ
3.4 Результаты оценки токсических реакций
3.4.1 Группа ВПХТ
3.4.2 Группа ФДТ+ВПХТ

Побочные эффекты отмечены у 4 пациентов в виде дизурических расстройств, вследствие инфекции мочевых путей, и у 7 развилась гематурия. Фототоксических кожных реакций отсутствовали у всех исследуемых больных [34].
В исследование Uchibayashi и соавт. показана эффективность ФДТ гематопорфирин дериватом у 34 больных поверхностным РМП и рефрактерной CIS. В 73,5% (25 больных) достигнута полная резорбция опухоли через 3 месяца после лечения. Через 2 года более чем у 50% больных развился рецидив, но в большинстве случаев он был представлен высокодифференцированной папиллярной опухолью, находящейся в пределах слизистого слоя, что позволяло ограничиться в лечении только ТУР мочевого пузыря. Безрецидивный период в течение 64 мес. зарегистрирован у 10 больных (29,4%). Авторы делают вывод, что ФДТ может проводиться у больных с CIS в качестве первой и второй линии терапии [151].
В III фазе многоцентрового клинического исследования, Jocham с соавт. провели сравнительную оценку эффективности однократной ФДТ и БЦЖ с поддерживающим режимом. В научный протокол было включено 124 больных НМИ РМП промежуточного и высокого риска и CIS. Проведя оценку безрецидивной выживаемости 105 пациентов по методу Каплана-Майера, статистически значимых различий между двумя методами лечения не выявлено (р=0,4598). В результате авторы сделали вывод, что единственная процедура ФДТ у больных умеренного и высокого рисков, не превосходила по эффективности поддерживающую терапию вакциной БЦЖ. С другой стороны, результаты этого исследования не могут исключить превосходство БЦЖ [78].
Говоря о перспективах комбинированного использования ФДТ, довольно актуальным выглядит сочетание этого метода с ВПХТ. При таком комбинации, по мнению ряда авторов, может быть увеличена биодоступность опухолевых клеток к различных химиотерапевтическим агентам [52,97,140,154]. Так, например, в работе French и соавт. проведен анализ