Метастазы рака молочной железы в кости: новые возможности терапии

• Автор: Семёнов, Николай Николаевич
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 147 с. : 15 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Современные представления о биологии, факторах

прогноза и терапии метастазов в кости (обзор литературы)

Глава 2. Пациенты, материалы и методы исследования

Глава 3. Результаты длительного применения Ибандроната

(внутривенная и пероральная формы) при метастазах в кости

рака молочной железы

3.1. Эффективность Ибандроната в пероральной форме

при длительном применении
3.2. Эффективность Ибандроната во внутривенной форме
при длительном применении
Глава 4. Эффективность Деносумаба в сравнении с Золедроновой кислотой при метастазах в кости рака
молочной железы при длительном применении
Глава 5. Подавление остеолиза при использовании бисфосфонатов и связь маркеров остеолиза и остеосинтеза с клиническими проявлениями метастазов в кости рака молочной железы
5.1. Сопоставление бисфосфонатов (Ибандроната в пероральной форме и Золедроновой кислоты)
в подавлении остеолиза
5.2. Связь маркеров костного метаболизма с клиническими проявлениями метастазов в кости рака молочной железы

Глава 6. Методологические аспекты исследований бисфосфонатов
6.1. Связь частоты скелетных событий с клинической оценкой течения заболевания
6.2. Факторы прогноза эффективности противоопухолевого
лечения и развития скелетных событий
6.3 Усовершенствование методологии изучения бисфосфонатов
на примере Ибандроната
Глава 7. Результаты изучения ПТПГ, рецепторов к ПТГ,
остеопонтина, ау(33 и аур5 интегринов, в первичных опухолях
молочной железы и почки у больных с метастазами в кости
Глава 8. Обсуждение результатов
Выводы
Список литературы
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
4P - частичная ремиссия
ПРГ - прогрессирование
СТ - стабилизация
Пир - пиридинолин
дПир - дезоксипиридинолин
СТх - С-концевой телопептид коллагена I типа
NTx - N-концевой телопептид коллагена I типа
RANK - активирующий рецептор NFicb
RANKL - лиганд к RANK
OPG - остеопротегерин
NFxb - ядерный фактор кЬ (каппа-би)
М-КСФ - макрофагальный колониестимулирующий фактор
TRAF - фактор, ассоциированный с рецептором ФНО
ФНО - фактор некроза опухоли
BMP - костный морфогенный протеин
TGF-ß - трансформирующий фактор роста ß
ПТПГ - паратиреоид-подобный пептид
avß3 и avß5 - альфа ви бета 3 и альфа ви бета 5 интегрины
ОС - остеокальцин
TRAP - тартрат - резистентная кислая фосфатаза
OP - относительный риск
PINP - N-концевой пропептид проколлагена
нз - статистически не значимые различия

поколение) и имеющих циклическую группу (ризедронат, золедронат, минодронат: 3-е поколение).
Поскольку у всех бисфосфонатов имеется 2 атома кислорода (-Р=0), то все они легко взаимодействуют с двухвалентными ионами. В частности они активно связываются с ионами кальция в незрелом костном матриксе, и способность связываться не зависит от боковых радикалов.
Принципиальным отличием бисфосфонатов 1 и 2-3 поколений является их метаболизм в остеокластах.
Не содержащие П-группу бисфосфонаты, в силу близкого структурного сходства с эндогенным пирофосфатом связываются с АТФ, нарушая синтез белков и жирных кислот, активность митохондрий, приводя к потере активности и апоптозу остеокластов.
Содержащие И-группу бисфосфонаты выступают ингибиторами фарнезил дифосфат синтетазы (ФДС), участвующей в мевалонатном метаболическом пути, необходимом для синтеза холестерола, прениляции белков, которые участвуют в строительстве клеточной стенки. В конечном счете, это также приводит к потере активности и апоптозу остеокластов.
Ингибирующие концентрации (ИК50) ФДС различных бисфосфонатов представлены в таблице 3 [46].
Таблица
Ингибирующие концентрации (ИК50) ФДС различных 14-содержащих бисфосфонатов
Бисфосфонат ИК50 (нмоль)
Памидронат
Алендронат
Инкадронат
Ибандронат
Ризедронат
Золедронат
Минодронат