Метастатический рак почки: новые лекарственные возможности и рациональные лечебные подходы

• Автор: Носов, Дмитрий Александрович
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 201 с. : 24 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений
Введение
Глава 1. Таргетная терапия и факторы прогноза
при диссеминированном ПКР
1.1 Обзор литературы
1.1.1 Молекулярно-генетическое механизмы, ответственные за развитие ПКР, и потенциальные мишени
для противоопухолевого воздействия
1.1.2 Антиангиогенные лекарственные подходы при мПКР
и результаты клинических исследований
1.1.3 Клинические и лабораторные факторы прогноза
1.1.4 Молекулярно-биологические факторы прогноза
1.1.5 Заключение
1.2 Рандомизированное клиническое исследование по изучению эффективности и токсичности тивозаниба у больных мПКР
1.2.1 Материалы и методы (дизайн, критерии включения, характеристика больных
1.2.2 Результаты клинического исследования по изучению
эффективности тивозаниба
1.2.3 Обсуждение
1.3 Прогностическое значение клинических факторов у больных
мПКР при проведении таргетной антиангиогенной терапии
1.3.1 Материалы и методы
1.3.2 Анализ клинических факторов, прогнозирующих эффективность таргетной антиангиогенной терапии
у больных мПКР
1.3.3 Обсуждение

1.4 Прогностическое значение инактивации гена VHL у больных мПКР
1.4.1 Материалы и методы (определение мутаций, гиперметилирования промотора гена VHL и уровня экспрессии HIFl-a
1.4.2 Результаты исследования
1.4.3 Обсуждение
Глава 2. Эффективность вакцинотерапии на основе
дендритных клеток у больных почечно-клеточным раком
2.1 Обзор литературы
2.1.1 Роль иммунотерапевтических методов в лечении
больных ПКР на современном этапе
2.1.2 Вацинотерапия как один из специфических методов иммунотерапевтического воздействия
2.1.3 Возможные причины неэффективности противоопухолевого иммунного ответа при ПКР
2.1.4 Перспективы клинического использования вакцинотерапии
на основе дендритных клеток
2.2 Материалы и методы
2.2.1 Характеристика больных
2.2.2 Приготовление вакцины и характеристика вакцины
2.2.3 Схема вакцинации, мониторинг иммунного ответа
2.2.4 Оценка клинической эффективности
2.3.Результаты
2.3.1 Клиническая эффективность и токсичность вакцинотерапии
в индукционном (лечебном) режиме
2.3.2 Клиническая эффективность и токсичность вакцинотерапии
в адъювантном режиме
2.3.3 Анализ влияния клинических, лабораторных и иммуноло-
гических показателей на результаты вакцинотерапии
2.4 Обсуждение

Глава 3. Рациональный выбор тактики лечения больных с единичными метастазами почечно-клеточного рака в легкие
3.1 Обзор литературы
3.2 Материалы и методы
3.3. Результаты лекарственного и хирургического лечения
3.3.1 Непосредственные и отдаленные результаты лечения
больных с солитарными и единичными метастазами
рака почки в легкие
3.3.2 Факторы, ассоциированные с ранней генерализацией опухолевого процесса после диагностирования солитарных
или единичных метастазов рака почки в легкие
3.4 Обсуждение
Заключение
Выводы
Список литературы

кальция в сыворотке крови, не превышающий 10 мг/дл, уровень щелочной фосфатазы, не превышающий ВГН, число зон метастазирования не более 1, уровень гемоглобина не менее 13 г/дл и уровень ЛДГ, не превышающий норму более чем в 1,5 раза [124].
Каждый из представленных выше клинических или лабораторных факторов в той или иной степени отражает биологическое поведение опухоли. Так, короткое время от постановки диагноза до начала лечения указывает на агрессивность опухолевого процесса. Способность опухоли продуцировать провоспалительные, иммуносупрессивные цитокины (ИЛ-6, ИЛ-10) или гормоны (паратиреоидподобный гормон) определяет степень выраженности паранеопластического синдрома, который проявляется анемией, снижением общесоматического статуса, гиперкальциемией, тромбоцитозом. Повышенный уровень ЛДГ является неспецифичным маркером опухолевого метаболизма. Увеличение числа нейтрофилов крови или снижение абсолютного числа лимфоцитов может в том числе косвенно указывать на состояние иммунной системы. В перечисленных исследованиях, данные факторы в большей степени характеризуют прогноз и естественное течение заболевания. В то же время, в клинической практике необходимы простые и доступные параметры, которые прогнозировали бы чувствительность опухоли к антиангиогенному лекарственному подходу, т.е. позволяли бы предсказывать непосредственную эффективность таргетной терапии.
В ряде исследований такому лекарственному осложнению, как артериальная гипертензия (АГ), было уделено особое внимание, поскольку данный вид осложнений в большей степени специфичен для антиангиогенной терапии, чем для других видов лекарственного лечения. И хотя точный механизм развития гипертензии в этих случаях остается до конца неясен, было высказано предположение, что подъем артериального давления на фоне лечения может являться своеобразным суррогатным фармакодинамическим маркером достижения биологически эффективной