Первичное (химиотерапевтическое и таргетное) лечение местно-распространенных форм рака молочной железы

• Автор: Шамина, Елена Александровна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 91 с. : 4 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение
Глава 1. Обзор литературы
Глава 2. Материалы и методы
Глава 3. Результаты
3.1. Неоадъювантное применение трастузумаба у пациентов с ННК2-пози1Ивным местно-распространенным и воспалительным
раком молочной железы
3.2. Хирургический аспект неоадъювантного использования трастузумаба при НЕЫ2 -положительном местно-распространенном
раке молочной железы
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Введение Актуальность темы
Рак молочной железы (РМЖ) является одним из наиболее частых злокачественных новообразований у женщин (Мерабишвили В.М., 2007). Мировая статистика свидетельствует, что ежегодно свыше 1 млн. 200 тыс. женщин заболевают РМЖ. Неуклонный рост заболеваемости связан как с улучшением диагностики этой патологии, так и с истинным увеличением числа заболевших. У 1/3 больных РМЖ выявляются местно-распространенные опухоли.
Более чем у половины больных РМЖ на том или ином этапе заболевания возникают отдаленные метастазы. У 25% женщин без мстастазирования РМЖ в подмышечные лимфатические узлы на момент операции и у 75% с метастазами диссеминация процесса развивается в первый десятилетний период наблюдения.
Самая высокая смертность от РМЖ в странах Западной и Центральной Европы, Центральной и Южной Африке, в США, Россия занимает промежуточное положение.
Несмотря на то, что диагностика рака молочной железы, как опухоли визуальной локализации, не представляет особых трудностей, удельный вес запущенных случаев среди всех впервые выявленных остается высоким. Это обусловливает высокую смертность от данной патологии и неудовлетворительные отдаленные результаты лечения.
Для лечения больных местно-распространенным РМЖ, как часть комплексного лечения, на сегодняшний день применяются более 40 цитостагических агентов, а также их комбинации. До настоящего времени нет общепризнанных стандартов лечения этой патологии.

Целью предоперационной химиотерапии у больных местнораспространенным раком молочной железы является уменьшение размеров опухоли с целью выполнения органосохраняющего лечения, а также воздействие на первичный очаг и микрометастазы для улучшения прогноза заболевания.
Местно-распространенный и воспалительный РМЖ (МР/ВРМЖ) составляют около 6-10% от всех новых случаев РМЖ, и женщины с таким диагнозом имеют прогноз хуже, чем с ранним, операбельным заболеванием. Именно поэтому, местно-распространенный рак молочной железы представляет интерес, как область для постоянного медицинского изучения. Предоперационная, системная (неоадъювантная) терапия играет важную роль у пациентов с местно-распространенным РМЖ и воспалительным РМЖ, улучшая хирургическое лечение, дает возможность выполнить органосохраняющие операции, а также лечение микрометастазов с минимальной задержкой. Диапазон цитостатических режимов, используемых как оптимальный стандарт, должен ещё разрабатываться, но антрациклин-содержащая терапия во многом превосходит остальные схемы, особенно при воспалительном РМЖ (NCCN Guidelines 2009).
Воспалительная форма рака молочной железы является редкой, но агрессивной опухолью, встречается примерно в 5% от всех случаев рака молочной железы. Характерными особенностями этой опухоли являются стремительное развитие клинических проявлений, быстрое прогрессирование заболевания (появление регионарных и отдаленных метастазов), резистентность к лечению, плохой прогноз. ВФРМЖ относится к категории местнораспространенного рака, т.е. первично-неоперабельного, по международной классификации TNM классифицируется как T4d.
Таким образом, ВФРМЖ можно характеризовать как особую форму заболевания с низкими показателями выживаемости и небольшими сроками

гиперэкспрессия HER2 является неблагоприятным прогностическим фактором, однако применение дозо-уплотненной (dose-density) химиотерапии по схеме FEC является наиболее целесообразной именно в этой группе и фактически нивелирует неблагоприятное прогностическое влияние гиперэкспрессии HER2 как в отношении безрецидивной, так и в отношении общей выживаемости. Наоборот, в исследовании Ravdin (1998) не подтвердилось значимое влияние экспрессии HER2 на эффективность адъювантной терапии РМЖ антрациклинами. В 2000 г. Национальный Институт Здоровья США (NIH), рассматривая этот вопрос, не рекомендовал применение антрациклин-содержащей терапии при РМЖ с гиперэкспресссией HER2 из-за противоречивых результатов исследований. Возможно, одна из причин несовпадения результатов - использование различных методик и реактивов для определения экспрессии HER2. Некоторые наборы антител сегодня считаются недостаточно точными и не используются. В настоящее время наиболее точным принято считать FISH -тест (fluorescence in situ hybridization). Он совпадает с результатами иммуногистохимических тестов примерно в 80% случаев.
В нескольких испытаниях II фазы исследовалась активность трастузумаба в комбинации с таксанами или другими цитотоксическими препаратами в качестве предоперационной терапии у больных с местнораспространенными опухолями. (Steger, 2002г.; Burstein, 2003г.; Buzdar, 2004г.). У больных РМЖ с HER2 (+++) или FISH (+) опухолями применение режимов, включавших трастузумаб, приводило к объективным ответам у 70%-93% (при этом у 24%-67% наблюдался полный клинический ответ) и у 12%-42% - полной патоморфологической регрессии опухоли. Профиль безопасности был хорошим, кардиотоксичность - умеренная. Только бессимптомное обратимое снижение фракции выброса левого желудочка зарегистрировано в нескольких случаях.
С целью лучшего определения позитивной роли трастузумаба в комбинации с антрациклинами /таксанами было проведено три испытания III фазы.