Современная тактика гормональной терапии местно-распространенного и диссеминированного рака предстательной железы в амбулаторных условиях

• Автор: Бабаев, Эдуард Рафаилович
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 116 с. : 21 ил.

Список сокращений
АКТГ - адренокортикотропный гормон ДГТ - дигидротестостерон ЛГ - лютеинизирующий гормон
ЛГРГ - рилизинг гормон лютеинизирующего гормона
МАБ - максимальная андрогенная блокада
МФ - многофакторный анализ
ОФ - однофакторный анализ
ПРИ - пальцевое ректальное исследование
ПСА - простатический специфический антиген
ТРУЗИ - трансректальное ультразвуковое исследование
УЗИ - ультразвуковое исследование
AHCPR - The Agency for Health Care Policy Research
Cl (confidence intervals) - доверительные интервалы
EORTC - European Organisation for the Research and Treatment of Cancer
EPC - Early Prostate Cancer
HR (hazard ratio) - отношение рисков
PCTCG - Prostate Cancer Trialists’ Collaborative Group
SWOG - Southwest Oncology Group
VACURG - The Veterans Administration Cooperative Urological

Содержание
Введение
Глава 1 Обзор литературы
1.1 Эпидемиология
1.2 Этиология
1.3 Патоморфологня
1.4 Стадирование
1.5 Клиническая картина и диагностика
1.6 Лечение
1.7 Эндокринная регуляция предстательной железы
1.8 Механизм противоопухолевого действия андрогенной аблации
1.9 Гормональная терапии рака предстательной железы
1.10 Методы гормонотерапии
1.10.1 Терапия, направленная на достижение кастрационного уровня
тестостерона
1.10.1.1 Хирургическая кастрация
1.10.1.2 Медикаментозная кастрация
1.10.1.2.1 Эстрогенотерапия
1.10.1.2.2 Агонисты гонадотропин рилизинг-гормона
1.10.1.2.3 Антагонисты ЛГРГ
1.10.2 Максимальная андрогенная блокада
1.10.3 Монотерапия антиандрогенами
1.10.3.1 Стероидные антиандрогены
1.10.3.2 Нестероидные антнандрогены
1.10.4 Минимальная (периферическая) андрогенная блокада
1.10.5 Интермиттирующая андрогенная блокада
1.11 Время начала гормонотерапии
1.12 Побочные эффекты гормонотерапии
1.13 Экономические аспекты гормонотерапии
Глава 2 Материал и методы
2.1 Характеристика больных распространенным раком простаты
2.2 Лечение больных распространенным раком простаты
2.3 Методы оценки качества жизни
2.4 Материал, использованный для расчета социально-
экономической эффективности гормонотерапии
распространенного рака простаты
2.5 Методы статистической обработки данных
Глава 3 Результаты
3.1 Непосредственные результаты гормонотерапии
распространенного рака простаты
3.1.1 Эффективность гормонотерапии распространенного рака
простаты
3.1.1.1 Динамика уровня ПСА после назначения гормонотерапии
больным распространенным раком простаты
3.1.1.2 Динамика клинических проявлений распространенного рака
простаты после назначения гормонотерапии
3.2 Отдаленные результаты гормонотерапии распространенного рака

простаты
3.2.1 Прогрессирование распространенного рака простаты на фоне 59 гормонотерапии первой линии
3.2.2 Выживаемость больных распространенным раком простаты,
получавших гормонотерапию
3.2.2.1 Беспрогрессивная выживаемость
3.2.2.2 Выживаемость без гормонорефрактерности
3.2.2.3 Специфическая выживаемость
3.2.2.4 Общая выживаемость
3.3 Токсичность гормонотерапии распространенного рака простаты
3.4 Качество жизни больных распространенным раком простаты,
получавших гормонотерапию
3.5 Социально-экономическая эффективность гормонотерапии
распространенного рака простаты
3.6 Сравнительный анализ результатов монотерапии
антиандрогенами и максимальной андрогенной блокады
3.6.1 Надир ПСА на фоне монотерапии антиандрогенами и максимальной андрогенной блокады
3.6.2 Выживаемость больных, получавших монотерапию
антиандрогенами или максимальную андрогенную блокаду
3.6.3 Токсичность монотерапии антиандрогенами и максимальной андрогенной блокады
3.6.4 Качество жизни больных распространенным раком простаты,
получавших монотерапию антиандрогенами и максимальную
андрогенную блокаду
3.6.5 Социально-экономическая эффективность монотерапии антиандрогенами и максимальной андрогенной блокады
3.7 Сравнительный анализ результатов постоянной и интермиттирующей гормонотерапии
3.7.1 Непосредственные результаты интермиттирующей
гормонотерапии
3.7.2 Надир ПСА на фоне постоянной и интермиттирующей гормонотерапии
3.7.3 Выживаемость больных распространенным раком простаты, получавших постоянную или интермитгирующую гормонотерапию
3.7.4 Токсичность постоянной и интермиттирующей гормонотерапии
3.7.5 Качество жизни больных распространенным раком простаты, получавших постоянную и интермитгирующую гормонотерапию
3.7.6 Социально-экономическая эффективность постоянной и интермиттирующей гормонотерапии при распространенном раке простаты
Глава 4 Дискуссия

Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Приложения
Список литературы

120 121

Miller K. et al. (2007) провели проспективное исследование, включившее 478 больных раком простаты Ml (40%) или N+ (60%). Через 6 месяцев после индукции в режиме МАБ рандомизированы 335 больных, достигших уровня ПСА < 4 нг/мл или при снижении ПСА > 90% от исходного значения. Медиана ПСА составила 158 нг/мл в группе интермиттирующей и 139 нг/мл -постоянной гормонотерапии. В группе интермиттирующего лечения андрогенную аблацию возобновляли при уровне ПСА > 10 нг/мл и прекращали при снижении ПСА < 4 нг/мл. При медиане наблюдения 50,5 месяцев достоверных различий безрецидивной выживаемости в группах не отмечено (16,6 месяцев в группе интермиттирующей и 11,5 месяца -постоянной гормонотерапии, р=0,17). В группе интермиттирующей гормонотерапии 88% больных не получали лечения более 50% времени от периода наблюдения, а концентрация тестостерона у данных пациентов достигала нормальных значений, в среднем, через 70 дней после прекращения лечения [93].
Irani J. et al. (2008) опубликовали результаты исследования по оценке эффективности интермиттирующей гормонотерапии, включившее 129 больных, в котором индукционная фаза составляла 6 месяцев терапии в режиме МАБ с последующей оценкой динамики ПСА. При медиане наблюдения 44,8 месяца не отмечено достоверных различий показателей общей, безрецидивной и специфической выживаемости в группах интермиттирующей и непрерывной гормонотерапии [68].
В 2009 г. da Silva C. et al. опубликовали результаты наиболее репрезентативного рандомизированного исследования, включившего 766 больных местно-распространенным или диссеминированным раком простаты, получавших индукционную гормонотерапию в режиме МАБ (ципротерон ацетат 200 мг в сутки и агонист ЛГРГ ежемесячно) в течение 3 месяцев. На интермиттирующее или постоянное лечение рандомизированы 625 пациентов, чей ПСА после индукции снизился до <4 нг/мл или на 80% от исходного уровня. Частота прогрессирования заболевания (127 в группе