Первично-множественные злокачественные новообразования с поражением яичников: закономерности развития, диагностика и прогноз.

• Автор: Куталиа, Паата Зурабович
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 124 с. : 7 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Особенности диагностики злокачественных новообразований яичников при первично-множественном процессе
3.2. Особенности клинического течения, закономерности развития, отдаленные результаты лечения и прогноз злокачественных новообразований яичников при полинеоплазиях
ГЛАВА IV. КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПЕРВИЧНОМНОЖЕСТВЕННЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВ ООБРАЗОВАНИЙ С
ПОРАЖЕНИЕМ ЯИЧНИКОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА

ВВЕДЕНИЕ
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
Рак яичников является четвертой по частоте фатальной опухолью у женщин. Он редко диагностируется на ранних стадиях, плохо поддается лечению. В связи с чем, уровень смертности населения от этой патологии практически не отличается от уровня заболеваемости [1, 6, 8, 36]. Однако с позиции стратегии противораковой борьбы в перспективе нельзя ожидать существенных сдвигов в снижении смертности населения от рака только за счет совершенствования методов лечения. Неудачи в попытках улучшить выживаемость онкологических больных связаны с отсутствием надежных скрининговых программ, позволяющих выявлять злокачественные опухоли на ранних стадиях. С этих позиций чрезвычайно интересным является использование моделей первично-множественных злокачественных новообразований (ПМЗН).
По имеющимся наблюдениям, ПМЗН могут быть одним из проявлений различных наследственных синдромов, поэтому риск развития полинеопла-зий выше для лиц из наследственно отягощенных семей [33]. Однако более объективными критериями для формирования групп повышенного риска развития злокачественных новообразований (как солитарных, так и первичномножественных) является ДНК-диагностика их наследственных форм [25]. Одним из значительных достижений молекулярно-генетических исследований явилось открытие генов ВЯСА1 и ВЯСА2, врожденные мутации которых ассоциированы прежде всего с развитием наследственных форм рака молочной железы и рака яичников [44]. Выявление подобных мутаций у больных используется и для оценки риска развития рака указанных локализаций у их ближайших родственников, что позволяет выявлять практически здоровых носителей мутаций [25, 33, 44]. Необходимо подчеркнуть, что на сегодняшний день число работ, посвященных вопросам изучения частоты встречаемости мутаций в генах ВКСА1/2 и СНЕК2 среди больных раком яичников, особенно при полинеоплазиях, невелико. А используемые в настоящее время для
идентификации мутаций в генах человека молекулярно-биологические методы имеют ряд недостатков.
Таким образом, дальнейшие поиски в области молекулярной генетики и формирование «групп риска» по развитию как единственных, так и первично-множественных новообразований необходимы не только для заболевших пациентов, но и для их практически здоровых родственников, у которых еще не возникла опухолевая патология. Разработка комплекса профилактических мероприятий позволит предотвратить возникновение заболевания и/или выявить его на более ранних стадиях процесса [25, 33, 36, 44].
До настоящего времени четко не определены критерии формирования «групп риска» больных по возникновению первично-множественных опухолей с поражением яичников и окончательно не разработана тактика мониторинга этого контингента больных, что позволило бы значительно снизить процент так называемых недиагностированных новообразований при синхронных полинеоплазиях и способствовало бы раннему выявлению мета-хронных опухолей. На сегодняшний день большинство клиник мира в этих целях применяют комплексный подход, который включает целый ряд клинических, лабораторных, инструментальных, иммунологических и молекулярно-генетических методов исследования. [32]. Однако, в литературе неоднозначны мнения клиницистов относительно алгоритма использования дополнительных современных диагностических методик. До сих пор они не нашли широкого применения в практической медицине. А вопрос ранней диагностики первично-множественного и/или спорадического рака яичников остается предметом оживленных обсуждений и дискуссий.
Российский онкологический научный центр (РОНЦ) ми. Н.Н.Блохина Российской академии медицинских наук (РАМН) располагает значительным количеством наблюдений больных полинеоплазиями органов женского генитального тракта. В связи с чем, нам представляется своевременным рассмотрение данной проблемы в свете клинйко-генетических аспектов.

лялись с коррекцией на возраст с учетом, так называемого рискового периода заболевания [43]. Поскольку характер сбора материала соответствовал единичной регистрации семей, для вычисления сегрегационных частот использовали «прямой сибсовый» метод Вайнберга. Алгоритм вычисления сегрегационной частоты (БР) по формуле:
где Т — общее число детей в выборке,
А — число пораженных, включая больного,
>1/ — число семей в группе (равное числу больных), поскольку регистрация единичная.
Определение стандартной ошибки рассчитывали по формуле:
Б/ = Б (1—8Р)(Т—Ы)*
Коэффициенты корреляции частоты изучаемого признака (рака) вычислялись в попарных сравнениях родственников (мать-дочь), (сестра-сестра), на основании которых были вычислены компоненты общей фенотипической дисперсии признака, измеряющих степень межиндивидуальных различий исследуемого фенотипа в популяции и в самом общем случае — отражающих эффект взаимодействия генетических и внешнесредовых факторов. Характер сбора анализируемого материала позволили идентифицировать Од — генетический компонент дисперсии и Е* — эффект случайных внешнесредовых факторов, при этом, 0А+ Е„=1.
Компонентное разложение фенотипической дисперсии осуществлялось путем решения линейных уравнений методом наименьших квадратов. Техника анализа представлена в работах В.И.Трубникова [43]. Кроме того, анализ полученных данных осуществлялся и с помощью стандартных статистических процедур. Корреляции между родственниками из серии: генетикоматематические методы, алгоритмы и программы [43].
Для проверки генетической общности (или гетерогенности) различных клинических форм рака при ПМЗН, а также для определения доли общих ге-