Эффективность неоадъювантной химиотерапии при хирургическом лечении местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого IIIa/IIIb стадии

• Автор: Кулакова, Юлия Александровна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 123 с. : 36 ил.

Оглавление

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА

Обзор литературных данных

ГЛАВА

Характеристика клинического материала и методов исследования

2.1. Дизайн исследования

2.2. Характеристика клинического материала

2.2.1. Пол и возраст

2.2.2. Морфологическая характеристика опухоли

2.2.3. Локализация и степень распространения опухоли
2.2.4. Стадирование НМРЛ
2.2.5. Сопутствующие заболевания
2.3. Методы исследования
2.3.1. Лабораторные методы
2.3.2. Функциональные методы
2.3.3. Эндоскопические методы
2.3.4. Лучевые методы
2.3.5. Изотопные методы
2.3.6. Морфологические методы
2.3.7. Молекулярно-генетические методы
2.3.8. Оценка качества жизни пациентов
2.3.9. Статистические методы
2.4. Методы лечения
2.4.1. Неоадъюванпшая химиотерапия
2.4.2. Хирургическое лечение
2.4.3. Адъювантное лечение
ГЛАВА
Результаты лечения больных НМРЛ Ша/Шв стадией с использованием неоадыовантной химиотерапии
3.1. ТОКСИЧНОСТЬ И ПЕРЕНОСИМОСТЬ НХТ
3.1.1. Осложнения НХТ
3.1.2. Качество жизни пациентов исследования
3.2. Эффективность НХТ
3.2.1. Рентгенологическая оценка эффективности НХТ
3.2.2. Эндоскопическая оценка эффективности НХТ
3.2.3. Морфологическая оценка эффективности НХТ
3.2.4. Эффективность НХТ в зависимости от молекулярно-генетических особенностей опухоли
3.3. Хирургическое лечение
3.3.1. Объем оперативных вмешательств
3.3.2. Характер оперативных вмешательств
3.3.3. Комбинированные и расширенные оперативные вмешательства
3.3.4. Реконструктивно-пластические и органосохраняющие оперативные вмешательства
3.3.5. Обработка культи бронха
3.3. б. Лимфодиссекция
3.4. Непосредственные результаты хирургического лечения
ГЛАВА
Отдаленные результаты исследования
ГЛАВА
Обсуждение результатов исследования
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ
ПРИЛОЖЕНИЕ

Список сокращений
БРВ - безрецидивная выживаемость ВОЗ - всемирная организация здравоохранения ИПКЖ - интегральный показатель качества жизни КЖ - качество жизни
ЛТ/ДЛТ - лучевая/дистанционная лучевая терапия
МОВ - медиана общей выживаемости
МБРВ - медиана безрецидивной выживаемости
НМРЛ - немелкоклеточный рак легкого
НХТ - неоадъювантная химиотерапия
ОВ - общая выживаемость
ОИМ - острый инфаркт миокарда
ОЭ - объективный эффект НХТ
ПБ - прогрессирование заболевания после НХТ
ПР - полный регресс опухоли после НХТ
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РДСВ - респираторный дистресс-синдром взрослых
СБ - стабилизация заболевания после НХТ
сод - средняя очаговая доза облучения
ТЭЛА - тромбоэмболия легочной артерии
ФБС - фибробронхоскопия
XT - химиотерапия
ЧР - частичный регресс опухоли после НХТ
CI95% - confidence interval 95% - 95% доверительный интервал
HR - hazard ratio - интенсивность риска
MLD - m. latissimus dorsi
MSA - m. serratus anterior
Введение
В настоящее время в большинстве экономически развитых стран мира рак легкого является основной причиной смерти среди онкологических больных, достигая 32% общей летальности от злокачественных новообразований, причем этот показатель продолжает неуклонно расти как среди мужчин, так и среди женщин.
В Российской Федерации ежегодно выявляется 63000 новых случаев рака легкого, при этом в год от него умирает свыше 58000 человек. На сегодняшний день эффективно решить проблему ранней диагностики рака легкого по разным причинам не представляется возможным, что приводит к тому, что только 1/3 пациентов поступает в специализированные лечебные учреждения в I-II стадиях заболевания, а общий прогноз пятилетней выживаемости сохраняется на уровне не более 20%.
Хирургическое вмешательство по-прежнему остается стандартом и основным этапом радикального лечения НМРЛ. Однако, пятилетняя выживаемость больных с местно-распространенным немелкоклеточным раком легкого после хирургического лечения составляет лишь 10-15% [Бисенков Л.Н., 1998; Харченко В.П., 1999; Трахтенберг А.Х., 2000; Давыдов М.И., 2001; Вагнер Р.И., 2008]. В связи с этим для увеличения показателей выживаемости, очевидным является использование комплексных и комбинированных методов лечения: системного химиотерапевтического лечения и ДЛТ. В качестве дополнительного аргумента для обоснования необходимости проведения неоадьювантного системного лечения при НМРЛ, могут служить публикации, посвященные обнаружению отдаленных метастазов у пациентов, умерших от осложнений «радикальных» операций (18-23% случаев) [Трахтенберг А.Х., 2003].
Исследования, проведенные в последнее время в ряде ведущих онкологических клиник мира, посвященные проблеме эффективности неоадъювантной химиотерапии НМРЛ зачастую противоречивы и не подлежат однозначной трактовке. Так, например, в результате проведенного

при центральной форме: у 4 (1,2%) и 4 (1,2%) больных в основной и контрольной группе исследования.
Таблица
Инвазия бронхов центральными опухолями в зависимости от локализации опухоли в группах исследования
Локализация Инвазия бронхов до нхт п (%) Без НХТ п (%) Всего п (%)
Верхнедолевой бронх сегментарного 2 (0,9) - 2 (0,9)
долевого 8 (3,6) 4(1,7) 12 (5,3)
ПБ 6 (2,6) 2 (0,9) 8 (3,6)
ГБ 43 (18,7) 33 (14,4) 76 (33,1)
ТБУ 3 (1,3) 8 (3,6) П (4,8)
трахеи 5 (2,2) 6 (2,6) 11 (4,8)
карины 4(1,7) 11 (4,8) 15 (6,5)
Среднедолевой бронх ПБ 2 (0,9) 3 (1,3) 5 (2,2)
ГБ 3(1,3) 2 (0,9) 5 (2,2)
ТБУ - 1 (0,4) 1 (0,4)
Нижнедолевой бронх сегментарного 3 (1,3) 2 (0,9) 5 (2,2)
долевого 3(1,3) 3 (1,3) 6 (2,6)
ПБ 12 (5,3) 10(4,3) 22 (9,6)
ГБ 10(4,3) Ю (4,3) 20 (8,6)
ТБУ 1 (0,4) 1 (0,4) 2 (0,9)
трахеи - 1 (0,4) 1 (0,4)
карины 1 (0,4) - 1 (0,4)
2-й ГБ 1 (0,4) - 1 (0,4)
Промежуточный бронх ПБ 2 (0,9) - 2 (0,9)
ГБ 7(3) 3 (1,3) 10(4,3)
ТБУ 1 (0,4) - 1 (0,4)
карины 1 (0,4) - 1 (0,4)
Главный бронх ГБ 4(1,7) 2 (0,9) 6 (2,6)
ТБУ - 1 (0,4) 1 (0,4)
карины 1 (0,4) 3(1,3) 4(1,7)
Всего 123 (53,5) 107 (46,5) 230 (100)
Примечание: ПБ - промежуточный бронх, ГБ - главный бронх, 2-й ГБ — противоположный главный бронх, ТБУ-трахеобронхиальный угол.
У одного пациента (0,3%) основной группы исследования была выявлена инвазия стенки нисходящего отдела аорты на протяжении 12см (морфологически - прорастание интимы аорты опухолью на протяжении 4см). Статистически достоверных различий по частоте и уровню инвазии сосудистых структур легкого и средостения опухолью в группах исследования не выявлено (р>>0,05).