Пути оптимизации комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии с использованием различных вариантов интраоперационной лучевой терапии

• Автор: Добродеев, Алексей Юрьевич
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 228 с. : 30 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1 Л. Статистические данные о заболеваемости раком легкого
1.2. Хирургическое лечение рака легкого
1.3. Комбинированное лечение рака легкого
1.3 Л. Химиотерапия рака легкого
1.3.2. Дистанционная лучевая терапия
1.3.3. Интраоперационная лучевая терапия
1.3.4. Радиомодификация при лучевой терапии
1.4. Патоморфологическое состояние бронхиального эпителия
у больных раком легкого
1.5. Лучевые поражения сердечно-сосудистой системы
1.6. Качество жизни больных раком легкого
1.7. Молекулярно-генетические маркеры рака легкого
Резюме
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика исследуемых групп
2.2. Методики комбинированного лечения больных раком легкого
2.3. Оценка результатов комбинированного лечения
ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ КОМБИНИРОВАНОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЛЕГКОГО
3.1. Неоадъювантная химиотерапия по схеме
паклитаксел/карбоплатин
3.1.1. Эффективность неоадъювантной химиотерапии
3.1.2. Осложнения неоадъювантной химиотерапии

3.1.3. Лекарственный патоморфоз
3.2. Хирургическое лечение
3.2.1. Оперативные вмешательства
3.2.2. Особенности течения послеоперационного периода
3.2.3. Частота и характер послеоперационных осложнений
3.2.4. Послеоперационная летальность
3.3. Интраоперационная лучевая терапия
3.3.1. Расчет предельно допустимой однократной дозы ИОЛТ
3.3.2. Лучевые реакции и осложнения
3.4. Морфологические изменения бронхиального эпителия при комбинированном лечении рака легкого
3.5. Влияние комбинированного лечения
на перфузию миокарда и контрактильную функцию
левого желудочка у больных раком легкого
3.6. Ближайшие и отдаленные результаты
комбинированного лечения рака легкого
3.7. Качество жизни больных
раком легкого на этапах комбинированного лечения
ГЛАВА 4. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ
РАКА ЛЕГКОГО НА ОСНОВЕ ВНЕКЛЕТОЧНОЙ ДНК
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ПРИЛОЖЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
абс. - абсолютный
ВДФ - время-доза-фракционирование
ИОЛТ - интраоперационная лучевая терапия
КЖ - качество жизна
ЛКМ - линейно-квадратичная модель
JIT - лучевая терапия
НАХТ - неоадъювантная химиотерапия
ПР - полная регрессия
СКТ - спиральная компьютерная томография
СОД - суммарная очаговая доза
ФБС - фибробронхоскопия
ФВ - фракция выброса
XT - химиотерапия
ЧР - частичная регрессия
G - гемцитабин
Pt - цисплатин

ЛТ РОД по 3 Гр и СОД 30 Гр у больных с метастазами в лимфатические узлы при удовлетворительной переносимости проводимого лечения позволило повысить 5-летнюю выживаемость, которая при N1 достигла - 71,3±11,0%, при N2- 14,7±12,8% [156].
В настоящее время установлено, что отрицательное влияние на выживаемость больных НМРЛ оказывает длительность традиционных курсов ЛТ. Исследования группы ЯТСЮ показали, что количество полных регрессий опухоли уменьшается на 14%, а 2-летняя выживаемость снижается с 33% до 14%, если сроки лечения возрастают более чем на 1 неделю [407]. Другой причиной неудач при традиционной методике облучения больных НМРЛ служит ускоренная репопуляция клонов опухоли, которая берет начало на 4-5-й недели ЛТ [93, 330]. В связи с этим, принимая во внимание недостатки такого ритма подведения радиационных нагрузок на опухоль, были разработаны нетрадиционные варианты фракционирования.
Различают 3 основных варианта нетрадиционного дробления дозы: гипер-, гипофракционирование и динамическое фракционирование. Нетрадиционное фракционирование дозы позволяет одновременно альтернативно влиять на степень лучевого повреждения опухоли и нормальных тканей, при этом достоверно повышает результаты лучевого лечения при сохранности нормальных тканей [1, 136]. В частности, было показано, что гиперфракционирование улучшает выживаемость на 5-11% [63, 92, 201, 248, 448], динамическое фракционирование повышает объективный ответ и среднюю продолжительность жизни до 61,1% и 16,5±2,5 мес., соответственно [110].
Однако в целом необходимо признать, что неудовлетворительные результаты лучевого лечения как конвенционального, так и с применением нетрадиционных режимов фракционирования дозы связаны с фактической невозможностью подведения к опухолевому очагу необходимой тумороцидной дозы, которая составляет порядка 100 Гр [448], не нанося значительного повреждения окружающим здоровым структурам [137].