Обоснование и совершенствование сопроводительной терапии у больных с распространенными формами злокачественных новообразований

• Автор: Петрова, Лариса Николаевна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 111 с. : 11 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1 Л. Сведения о функциональном значении биогенных аминов

и их участии в реакциях иммунитета-

1.2. Представления о реакциях организма человека на 20 проведение специфического (химиотерапевтического) лечения
1.3. Представления о возможностях иммунотерапевтического 23 воздействия на организм больного

1.4. Представления о реакции организма на введение 27 иммунотропных препаратов

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика групп наблюдения (по общему 41 состоянию, возрасту, полу)

2.2. Распределение больных по нозологиям, морфологии, 41 стадиям и распространенностью процесса
2.3. Характеристика больных в зависимости от 46 предшествующего лечения
2.4. Распределение больных в зависимости от схем лечения
2.5. Способы и методы изучения гематологических анализов
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Влияние имунофана на токсичность 54 химиотерапевтического лечения
3.2. Иммунологические показатели крови в процессе 58 химиотерапии и химиотерапии на фоне имунофана
3.3. Биогенные амины
3.4. Эффективность лечения и продолжительность ремиссии
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Выводы
Практические рекомендации
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы
Онкологическая патология; занимает второе место среди причин гибели людей. Абсолютное число ежегодно заболевших злокачественными опухолями в нашей стране составляет около полумиллиона человек (Чиссов
В.И. и др., 2009). Причем от 60 до 80% онкологических пациентов обращаются за медицинской помощью с наличием запущенных (Ш-IV) стадий заболевания, когда возможности радикального лечения, весьма ограничены (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2006). Неуклонный рост злокачественных новообразований все острее ставит вопросы адекватной помощи миллионам онкологических больных (Hamilton A. and Hortobagyi G., 2005). В- настоящее время применение лекарственной терапии оправдано у 65% онкологических больных. Показаниями к ее использованию являются как первично-распространенный процесс, так и развитие рецидива болезни после локальных методов лечения (Летягин В.П., 2006; Возный Э.К., Добровольская Н.Ю., 2006; Henderson I.C. et al., 2003; Bonadonna G. et al., 2004; Mackey J., 2005). Основными задачами лекарственного метода лечения является увеличение частоты и длительности полных ремиссий, увеличение продолжительности жизни и улучшения качества жизни, т.е. химиотерапия, стала лечебным подходом, способным оказывать существенное влияние на судьбу больных, вплоть до полного длительного выздоровления (Гарин А.М., 2005; Орел Н.Ф., 2006; Casciato D. 2004, 2008). Она широко комбинируется со всеми терапевтическими мероприятиями, благотворно изменяя предначертанное развитие событий (Канаев С.В. и др., 2006; Брюсов П.Г. и др., 2006; Denis F. et al., 2001; Kies M. et al., 2001; Urba S. et al., 2002; Yokes E. et al., 2002; Zatloukal P.V. et al., 2002).
Несмотря на значительные достижения в области химиотерапии злокачественных опухолей и гемобластозов, инфекции, возникающие на фоне вызванной цитостатиками нейтропении, остаются одной из основных

причин смерти онкологических больных (Дмитриева Н.В., Петухова. И.Н., 2003; Волкова З.В., 2005; Glauser М.Р., Calandra Т., 2000; Rolston K.V., Rubenstain Е.В., 2001).
Поддержание адекватного иммунного статуса при химио- и лучевой терапии опухолей является важнейшей клинической проблемой, однако до настоящего времени остается недостаточно изученной. Наслоение индуцированной цитостатиками иммунодепрессии на неблагоприятный общий иммунодефицитный фон, присущий течению опухолевых заболеваний, ведет к увеличению частоты вторичных осложнений (Гершанович M.JL, 1982; Ильина Н.И. и др., 2000; Кузьмина Е.Г. и др., 2003; Пинегин Б.В. и др., 2004).
Адекватная коррекция нарушений в иммунной системе пациента возможна лишь при знании их патогенеза. Чтобы понять патогенез нарушений иммунной системы необходимо всестороннее изучение внутритканевых и межклеточных механизмов регуляции иммунных процессов и их изменений под действием иммунотропных препаратов (Труфакин В.А., Шурлыгина А.В., 2002; Гилязутдинов И.А., 2003, 2008; Франциянц Е.М. и др., 2007).
Одним из путей повышения эффективности лечения онкологических и других заболеваний химиотерапевтическими препаратами является их комбинирование с иммуномодуляторами (Земсков А.М., и др., 1994; Менек Т.А. и др., 2000; Жданов В.В. и др., 2002; Мирюнусов М.Ш. и др., 2002). Имеются сведения о том, что применение препаратов тимического происхождения до начала или после химиотерапии у больных с онкологическими и аутоиммунными заболеваниями способствовало подъему ранее сниженных показателей иммунитета и улучшению состояния больных (Дранник Г.Н. и др., 1994; Свистунов A.A. и др., 2005; Кузьменко, 2007; Garaci E., 2000). Одним из тимических препаратов последнего поколения, использующимся при лечении различных иммунодефицитных состояний и в онкологической практике, является имунофан (Покровский В.И. и др., 1998;

бронхит хламидийно-бактериальной этиологии) с выраженной дисфункцией во всех звеньях иммунитета. Клинический эффект от применения препарата выражался в исчезновении гнойной мокроты и других симптомов респираторных инфекций. После курса терапии имунофаном у большинства больных (70%) в 2-6 раз увеличилась вирус - индуцированная продукция^ ИФН-а (ранее сниженная). Эффект от применения терапии сохранялся в течение длительного времени и был более выражен в особо тяжелых случаях заболевания. Препарат хорошо переносился, его прием сопровождался выраженными положительными сдвигами по данным тестов иммунологического обследования у больных с исходно измененными показателями иммунитета (Лебедев В.В., Шелепова Т.М., 1998; Караулов A.B., 2000).
Имунофан хорошо сочетался с терапией, применяемой для лечения сопутствующих заболеваний (ИБС, заболевания желудочно-кишечного тракта, обструктивные заболевания легких) (Логинов A.C. и др., 1998). Более того, в ряде случаев наблюдался синергизм в действии препаратов (при комбинации с противовоспалительными препаратами, с препаратами, снижающими холестерин и др.).
Оценка состояния больных оппортунистическими инфекциями, такими как цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция, токсоплазмоз, хламидиоз, пневмоцитоз, герпетическая инфекция, криптоспоридиоз, листериоз, протекающими на фоне иммунодефицитного состояния, и применение при них имунофана была осуществлена в Омской медицинской академии (Мирошник О., 2003). Анализ полученных данных показывает, что препарат стимулирует фагоцитарное и Т - клеточное звено иммунитета, усиливает элиминирование ЦИК и не оказывает аллергизирующего действия. Применение имунофана усиливает антитоксическую базисную терапию полиорганной патологии и сопутствующих заболеваний, что выражается в сокращении периода проявлений отдельных клинических синдромов. На фоне применения имунофана больные отмечали исчезновение слабости,