Интерлейкин-6 и его рецептор в сыворотке крови больных опухолями и опухолеподобными поражениями костей

• Автор: Тарасова, Татьяна Анатольевна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 194 с. : ил.

Содержание

Список условных сокращений

Введение

ГЛАВА I. Интерлейкин-6 (ІЬ-б) в норме и при патологии

костной системы (обзор литературы)

1.1. Цитокины и онкологические заболевания

1.2. Цитокины и ремоделирование костной ткани

1.3. Роль ИЛ-6 и его рецепторов при остеопорозе, связанном

со снижением уровня половых стероидных гормонов

1.4. Активность щелочной фосфатазы

при новообразованиях скелета
ГЛАВА II. Материалы и методы исследования
2.1. Общая характеристика больных
2.1.1. Характеристика 135 больных злокачественными новообразованиями костей
2.1.2. Характеристика 15 больных гигантоклеточной опухолью кости
2.1.3. Характеристика 9 больных доброкачественными новообразованиями костей
2.2. Специальные лабораторные методы исследования
2.3. Статистический анализ результатов исследования
ГЛАВА III .Результаты собственных исследований
3.1. Особенности течения заболевания у больных
новообразованиями костей
3.2.1Ь-6 у больных новообразованиями костей и в группе контроля
3.2.1. Содержание ГЬ-6 в сыворотке крови больных злокачественными новообразованиями костей и его связь
с клиническими факторами
3.2.2. Связь содержания 1Ь-6 со степенью выраженности
лечебного патоморфоза

3.2.3. Содержание ТЬ-б в сыворотке крови больных ГКО
кости и его связь с клиническими факторами
3.2.4. Содержание 1Ь-6 в сыворотке крови больных доброкачественными новообразованиями костей
3.3. Исследование растворимого рецептора 1Ь-6 (з 11.-611) в сыворотке крови у больных новообразованиями костей
3.4. Щелочная фосфатаза (ЩФ) в сыворотке крови больных новообразованиями костей
3.4.1. Активность ЩФ в группах больных
злокачественными новообразованиями костей
3.4.2. Сопоставление активности ЩФ у больных разных групп
ГЛАВА IV. Безрецидивная выживаемость больных новообразованиями костей
4.1. Безрецидивная выживаемость больных злокачественными новоообразованиями костей
4.1.1. Безрецидивная выживаемость больных остеосаркомой
в зависимости от биохимических факторов
4.1.2. Безрецидивная выживаемость больных первичной хондросар-комой кости с учетом клинических и биохимических факторов
4.1.3. Безрецидивная выживаемость больных саркомой Юинга
4.2. Безрецидивная выживаемость больных злокачественными новообразованиями костей с учетом уровня вБЬ-б!! в сыворотке крови
4.3. Многофакторный анализ безрецидивной выживаемости больных злокачественными новообразованиями костей с одновременно определенными значениями биохимических показателей
в сыворотке крови
ГЛАВА V. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список цитируемой литературы
Список условных сокращений
ІЬ — 6 - интерлейкин
ІЬ - 1,2,3,4,8,10,11,13,15 - интерлейкины - 1,2,3,4,8,10,11,13
єІЬ-бІ* - растворимый рецептор интерлейкина
С8Г — колониестимулирующий фактор
ЮР - инсулиноподобный фактор роста
IFN - интерферон
ТЬ 1, -2 - Т-хелперы 1 и 2 типа
ТЄР - трансформирующий фактор роста
TNF - фактор некроза опухоли
УЕСР - фактор роста эндотелия сосудов
АКТГ - адренокортикотропный гормон
Г-КСФ - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
ГМ-КСФ - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор
ГКО - гигантоклеточная опухоль
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ЗФГ - злокачественная фиброзная гистиоцитома
ИНФ - интерферон
КТРГ - кортикотропин-рилизинг-гормон
кхэ - костно-хрящевой экзостоз
ЛАК - лимфокин активированные киллеры
МА - моноклональные антитела
МНС - антигены главного комплекса гистосовместимости
ОС - остеосаркома
птг - паратиреоидный гормон
РНК - рибонуклеиновая кислота
СРВ — с-реактивный белок
ТФР — трансформирующий фактор роста
ттг — тиреотропный гормон

Кроме того, IL-6 может подавлять секрецию ТТГ и, по-видимому, принимает участие в развитии синдрома эутиреоидного гипотиреоза (Lyson К. et al., 1991), в значительной степени стимулирует секрецию гормона роста (Kamimura D., et al., 2003) и снижает концентрацию липидов в крови (Papanicolaou D.A. et al., 1996). Кроме того, секреция IL-6 усиливается под влиянием стресса и регулируется катехоламинами по принципу положительной обратной связи (Papanicolaou D.A. et al., 1996).
Эстрогены и андрогены подавляют действие IL-6: он играет
центральную роль в патогенезе остеопороза с повышенной резорбцией костной ткани (например, наблюдаемом при дефиците половых стероидных гормонов или гиперпаратиреозе) ( Manolagas S.C. et al., 1995).
Роль цитокинов в молекулярных механизмах морфологической трансформации нормальных клеток при митогенных стимулах, а также при неопластической трансформации, пока еще далека от ясности, однако предполагается, что, они связаны со стимуляцией Ras-PI3K и Ras-MAPK сигнальных путей (Б.П.Копнин, 2000; Zlotnik А., 2006).
1.1 Цнтокины и онкологические заболевания
Онкологические заболевания и предопухолевые процессы являются наиболее привлекательной и в тоже время сложной областью изучения и применения цитокинов. Вместе с тем, возросло число доказательств, подтверждающих, что злокачественная трансформация клеток может быть результатом нарушенной регуляции синтеза аутокринных факторов роста. С одной стороны, показано, что такие цитокины как IL-2, 1L-4, IL-12, TNF-a и интерфероны, оказывают прямое или опосредованное противоопухолевое действие. С другой стороны, опухолевые клетки могут сами секретировать некоторые цитокины, в частности 1L-1, IL-2, IL-6, IL-10, IL-13, IL-15, TNF и некоторые другие, и использовать их в качестве аутокринных факторов роста, способствующих экспансии опухоли (И.Б.Зборовская и соавт., 2005).