СКРИНИНГ "ПОВТОРЯЮЩИХСЯ" МУТАЦИЙ, АССОЦИИРОВАННЫХ С НАСЛЕДСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЕВЫМИ СИНДРОМАМИ И ДРУГИМИ МОНОГЕННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

• Автор: Цыбакова, Наталья Юрьевна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 107 с. : 1 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Виды скрининга
1.2. Основные скринирующие программы для выявления наследственной патологии в России
1.3. Методы выявления носительства рецессивных мутаций, ассоциированных с наследственными заболеваниями
1.4. Мировой опыт молекулярно-генетического скрининга мутаций, ассоциированных с моногенными заболеваниями
1.5. Молекулярно-генетическая и эпидемиологическая характеристика частых наследственных заболеваний
1.5.1 Муковисцидоз
1.5.2 Фенилкетонурия
1.5.3 Нейросенсорная тугоухость —
1.5.4 Проксимальная спинальная атрофия
1.5.5 Синдромы хромосомной нестабильности
1.5.6 Наследственные онкологические заболевания
1.6 Заключение
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Характеристика обследуемой популяционной группы
2.2. Выделение ДНК
2.3. Методы идентификации мутаций
2.3.1. Идентификация мутаций в генах СИГ/?, РАН, ВЯСА, СНЕК2, методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции в режиме реального времени
2.3.2. Идентификация мутации 657с1е15 в гене //55/ методом полимеразной цепной реакции
2.3.3. Идентификация мутаций в гене САВ2 с использованием высокоточного анализа кинетики плавления ПЦР-продукта и секвенирования
2.4. Статистическая обработка результатов ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Спектр мажорных мутаций в исследуемых генах у здоровых жительниц С ан кт- П етербур га
3.2. Оценка целесообразности проведения в Санкт-Петербурге генетического скрининга на носительство мажорной мутации Де1 И508 в гене муковисцидоза ((•/•77?)
3.3. Оценка целесообразности проведения в Санкт-Петербурге генетического скрининга на носительство мажорной мутации Д408У в гене фенилкетонурии {РАН)
3.4. Оценка целесообразности проведения в Санкт-Петербурге генетического скрининга на носительство мажорной мутации 657бе15 в гене синдрома Неймеген (/N7557)
3.5. Оценка целесообразности проведения в Санкт-Петербурге генетического
скрининга на носительство мажорной мутации 35с1еЮ в гене врожденной нейросенсорной тугоухости (СЛ32)
3.6. Оценка целесообразности проведения в Санкт-Петербурге генетического скрининга на носительство мажорных мутаций 5382тзС и ПООбеЮ в генах наследственного рака молочной железы (ВЯСА1 и СНЕК2 соответственно)
3.7. Заключение ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

форма, первые симптомы появляются еще во внутриутробном периоде - слабое шевеление плода. У значительного числа больных этой формой до 6 месячного возраста появляются выраженные признаки вялого паралича мышц конечностей и туловища, с вовлечением в процесс дыхательной мускулатуры. Дети не держат голову, не сидят самостоятельно, тихо плачут, часто испытывают затруднения при глотании. Продолжительность жизни больных редко превышает два года.
СМА II (промежуточная форма, OMIM 253550) имеет более позднее начало, как правило, после 6 месяцев. Больные дети могут сидеть, но никогда не ходят самостоятельно. Прогноз в этих случаях зависит от степени вовлечения в патологический процесс респираторных мышц.
При СМА III (болезнь Кюгельберга-Веландер, OMIM 253400) первые симптомы у пациентов появляются после 18 месяцев, они могут стоять и ходить самостоятельно, однако уже в юности наступает полная инвалидизация.
Ряд исследований показал, что существует обратная зависимость между количеством SMN2 копий гена и тяжестью СМА [Mailman M.D. et al., 2002].
Тем не менее, основная проблема скрининга носителей в том, что никто не может точно предсказать фенотип потомства, когда выявляются два носителя. Опубликовано несколько сообщений о лицах с гомозиготной делецией гена SMN1, у которых не было симптомов из-за присутствия 5 копий гена SA4N2 [Prior T.W. et al., 2004; Oprea G.E. et al., 2008; Jedrzejowska M. et al., 2008].
Хотя Американский колледж медицинской генетики рекомендует