Диагностика и дифференцированная фармакотерапия хронического болевого синдрома у онкологических больных

• Автор: Абузарова, Гузаль Рафаиловна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 220 с. : 147 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Научная новизна

Практическая значимость работы

Положения диссертации, вынесенные на защиту:

Реализация результатов работы

Апробация диссертации

ГЛАВА 1. Обзор литературы «Болевые синдромы в онкологической клинике»

1.1. Структура болевых синдромов в онкологической клинике

1.2'. Эпидемиология онкологической боли
1.3. Патофизиологические основы возникновения боли
1.3.1. Первичная гипералгезия
1.3.2. Вторичная гипералгезия
1.3.4. Процесс хронизации боли
1.4. Особенности патогенеза боли при злокачественных новообразованиях
1.5. Нейропатические болевые синдромы
1.5.1 Эпидемиология нейропатической боли в онкологии
1.5.2. Патогенез нейропатической боли у онкологических больных
1.5.3. Виды нейропатической боли
1.5.4. Особенности нейропатической боли у онкологических пациентов
1.6. Современные методы диагностики и объективизации интенсивное!! боли..49 1-.7. Современные методы терапии онкологической боли
1.7.1. Общие положения
1.7.2. Фармакотерапия онкологического ХБС
1.7.3. Медицинские и социальные аспекты опиоидной терапии хронической
боли у онкологических больных в России в свете рекомендаций ВОЗ
ГЛАВА 2. Материал и методы
2.1. Материал исследования
2.2. Методы объективизации интенсивности боли, эффективности и
переносимости обезболивающей терапии
23. Клиническая характеристика обследованных больных
2.3. Характеристика отдельных групп больных
2.4. Клинико-фармакологическая характеристика примененных в ходе исследования лекарственных средств
2.5. Характеристика этапов исследования и методов аналпза полученных результатов
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований
3.1. Эффективность и переносимость обезболивания в группе недифференцированной терапии боли опиоидными анальгетиками короткого действия
3.1.1. Группа НДТБ-ОАК-Трамадол
3.1.2. Группа НДТБ-ОАК-Промедол
3.2. Эффективность и переносимость обезболивания в группе недифференцированной терапии боли опиоидными анальгетиками продленного действия
3.2.1. Группа НДТБ-ОАП-Трамадол
3.2.2. Группа НДТБ-ОАП-Морфин
3.2.3. Группа НДТБ-ОАП - Фентанил
3.2.4. Группа НДТБ-ОАП-Бупренорфин
3.3. Эффективность и переносимость обезболивания при дифференцированной терапии боли

3.3.1. Группа ДТ-НеБ-Габапентин
3.3.2. Группа ДТ-НеБ-Прегабалин
3.3.3. Группа ДТ-НоБ-Трамадол
3.3.4. Группа ДТ-НоБ-Морфин
3.3.5. Группа ДТ-НоБ-Фентанил
3.3.6 Группа ДТБ-НоБ- Бупренорфпн
ГЛАВА 4. Анализ результатов исследования и разработка алгоритма диагностики и дифференцированной фармакотерапии ХБС у онкологических больных
4.1. Анализ патогенетических типов боли и ее интенсивности в исследованной
группе больных
4.2. Анализ диагностических критериев алгоритма
4.3. Сравнительный анализ результатов исследования в группах, получавших опиоидные анальгетики короткого и пролонгированного действия
4.3.1. Оценка результатов исследования в группе НДТБ-ОАК-Трамадол.
4.3.2. Сравнительный анализ результатов исследования в группах НДТБ-ОАК-Трамадол и НДТБ-ОАП-Трамадол
4.3.3. Оценка результатов исследования в группе НДТБ-ОАК-Промедол.
4.3.4. Оценка результатов исследования в группе НДТБ-ОАП-Морфнн
4.3.5. Оценка результатов исследования в группе НДТБ-ОАП-Фентанил.
4.3.6. Анализ результатов исследования в группе НДТБ-ОАП-Бупренорфин..
4.4. Оценка результатов исследования в группе дифференцированной терапии боли
4.4.1- Анализ результатов в группе ДТБ-НеБ-Габапентин
4.4.2. Анализ результатов в группе ДТ-НеБ-Прегабалин
4.4.3. Сравнительный анализ результатов в группах ДТ-НоБС и НДТБ-ОАП
4.4.4. Алгоритм дифференцированной диагностики и лекарственной терапии ХБС у онкологических больных
ВЫВОДЫ:
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
1. ВАШ - визуально аналоговая шкала
2. ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения
3. ГАМК - Гамма-аминомаслянная кислота
4. ДТБ - дифференцированная терапия боли
5. ДТ-НеБ - дифференцированная терапия нейропатической боли
6. ДТ-НоБ - дифференцированная терапия ноцицептивной боли
7. ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
8. ЗНО - злокачественные новообразования
9. МРТ - магнитно-резонансная томография
10. НДТБ - недифференцированная терапия боли
11. НДТБ-ОАК - недифференцированная терапия боли анальгетиками короткого действия
12. НДТБ-ОАП - недифференцированная терапия боли анальгетиками продленного действия
13. НеБ - нейропатическая боль
14. НеБС - нейропатический болевой синдром
15. НоБС - ноцицептивный болевой синдром
16. НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты
17. ПД - пролонгированное действие
18. ПЭ - побочные эффекты
19. ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография
20. ТТС - трансдермальная терапевтическая система
21. ТЦА - трициклические антидепрессанты
22. ФА - физическая активность
23. ХБС - хронический болевой синдром
24. ЦНС - центральная нервная система
25. ЦОГ - циклооксигеназа
26. ШВО - шкала вербальных оценок
27. ASIC - протон-чувствительные катионные каналы
28. ЕТ - эндотелии
29. IFN - интерферон
ЗО. IL - интерлейкин
31. PG - простагландин
32. TNF - фактор некроза опухоли
33. TRPV - потенциалзависимые ионные каналы

вызвана изменениями структуры натриевых каналов в регенерирующих аксонах поврежденных нервов. В-третьих, это возникающие патологические взаимодействия между нервными волокнами, когда импульс, идущий от нейрона с поврежденной миелиновой оболочкой, может попадать на соседние волокна, либо возникают перекрестные послеразряды в нейронах дорзального ганглия. Важным фактором возникновения нейропатической боли в этих условиях является развитие гиперчувствительности нейронов к катехоламинам (симпатически усиленная боль) [68, 32].
Среди центральных механизмов возникновения, нейропатической боли основным является центральная сенситизация нейронов, суммарным эффектом которой является гипервозбудимость нейронов со стойкой деполяризацией постсинаптической мембраны нейронов ионами кальция. Этот процесс обусловлен появлением эктопических спонтанных разрядов в поврежденных ноцицептивных волокнах. Повышение выброса нейропептидов в терминалях Ар-волокон, которые в норме не проводят болевые импульсы, и проникновение отростков Ар-волокон к нейронам С-афферентов (спраутинг) приводят, к тому, что неболевые импульсы, передающиеся Ар-волокнами; могут восприниматься как болевые, что увеличивает поток ноцециптивных сигналов в задний рог спинного мозга. Среди центральных механизмов образования НБеС выделяют также так называемый феномен «взвинчивания» - «wind-up»- эффект, при котором ответ нейронов на каждый последующий болевой импульс повышается даже в том случае, если величина этого импульса не изменяется [21, 32, 98, 184, 218]. Одним из важнейших звеньев феномена нейропатической боли является нарушение взаимодействия-ноцицептивных и антиноцицептивных систем с последующей потерей части антиноцицептивных механизмов, то есть возникает «дефицит торможения». При этом происходит гибель тормозных интернейронов вследствие процесса, известного как экситоксичность (нейротоксичность возбуждающих аминокислот), а также снижение концентрации ГАМК (главного тормозного нейротрансмитгера) и