Клиническая значимость ключевых компонентов системы активации плазминогена при раке слизистой оболочки полости рта

• Автор: Бацев, Ахмед Фуаедович
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 158 с. : 12 ил.

Содержание

Список условных сокращений

Введение

ГЛАВА I. Опухоли слизистой оболочки полости рта и система активации плазминогена

1.1 Обзор литературы

1.2 Опухолевые биомаркеры

1.3 Общие представления о системе активации плазминогена

1.4 Клинические исследования основных компонентов системы активации плазминогена в опухолях человека

1.5 Система активации плазминогена в опухолях слизистой оболочки полости рта

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика больных раком слизистой оболочки полости рта
2.2. Специальные лабораторные методы исследования
2.3. Статистический анализ результатов исследования
ГЛАВА III. Показатели системы активации плазминогена в опухолях больных раком слизистой оболочки полости рта
3.1. Содержание показателей системы активации плазминогена в опухоли и неизмененной ткани больных раком
слизистой оболочки полости рта
3.2. Содержание показателей системы активации плазминогена
в опухоли больных раком слизистой оболочки полости рта с учетом основных клинических и морфологических признаков заболевания
3.3. Связь показателей системы активации плазминогена в опухоли
с возрастом, полом и длительностью анамнеза заболевания

3.4. Связь показателей системы активации плазминогена
в опухоли больных раком слизистой оболочки полости рта с учетом локализации процесса
3.5. Связь показателей системы активации плазминогена в опухоли больных раком слизистой оболочки полости рта
со стороной поражения
3.6. Связь показателей системы активации плазминогена в опухоли больных раком слизистой полости рта
с формой роста опухоли
3.7. Связь показателей системы активации плазминогена
в опухоли больных раком слизистой оболочки полости рта
со степенью дифференцировки опухоли
3.8. Связь показателей системы активации плазминогена
с эффективностью лечения и степенью выраженности лечебного патоморфоза первичной опухоли больных раком
слизистой оболочки полости рта
ГЛАВА IV. Отдаленные результаты лечения больных
раком слизистой оболочки полости рта
4.1. Отдаленные результаты лечения больных раком
слизистой оболочки полости рта
4.2. Связь отдаленных результатов лечения больных раком слизистой оболочки полости рта с основными показателями
системы активации плазминогена
Обсуждение полученных результатов
Заключение
Выводы
Список литературы
Список условных сокращений

ВОЗ - всемирная организация здравоохранения
ВПЧ - вирус папилломы человека
ВКМ - внеклеточный матрикс
Гр — Грей - единица радиации
кДНК - комплементарная дезоксирибонуклеиновая кислота
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота
нг/мг — нанограмм (1(Г9 грамма (г))/ миллиграмм
пмоль/мг - пикомоль=10"12моль/миллиграм
ПХТ — полихимиотерапия
РОД — разовая очаговая доза
СОД - суммарная очаговая доза
СОПР — слизистая оболочка полости рта
VEGF — ключевой стимулятор ангиогенеза
НМРЛ - немелкоклеточный рак легкого
РМЖ — рак молочной железы
ELISA - (Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay) метод оценки фермента
связанного с иммуносорбентом AS - антисенс нуклеотиды
suPAR - растворимая форма uPAR
TNM - (англ. Classification of Malignant Tumours) — международная
классификация стадий развития раковых опухолей.
• Т (англ. tumor) — распространенность первичной опухоли.
• N (англ. nodus) — наличие или отсутствие, а также степень поражения регионарных лимфатических узлов.
• М (англ. metastasis) — наличие или отсутствие отдаленных метастазов.
РА - активатор плазминогена

опухоли, «положительный» край резекции слизистой (Brennan J.A. et al., 1995; Thomas G.R. et al., 2005; Cortesina G. et al., 2006). Перечисленные обстоятельства, в свою очередь, определяют выбор индивидуального плана лечения. Стало быть, вопрос об индивидуальном подборе схем лечения для каждого пациента не теряет своей актуальности.
Однако, анализ ближайших и отдаленных результатов хирургического, лучевого и химиолучевого лечения больных раком слизистой оболочки полости рта свидетельствует о неоднозначности выше указанных факторов прогноза и настоятельно требует изучения и внедрения в практику новых опухолевых маркеров. И среди них, маркеры, характеризующие генетические повреждения (онкогенная активация и/или супрессия генов) (Papadimitrakopoulou V. et al., 1997; van Houten V.M. et al., 2000; Chow V. et al., 2001), пролиферативную активность клеток опухоли и их способность к миграции (Cortesina G. et al., 2000; Di Renzo M.F. et al., 2000) нарушение клеточно-клеточного взаимоотношения и клеточно-матриксную адгезию (Tanaka N. et al., 2003; Bosch F.X. et al., 2005; Zender C.A. et al., 2005), модуляцию внеклеточного протеолиза (Katayama A. et al., 2004; Wiegand S. et al., 2005), чувствительность опухоли к лекарственным препаратам, степень выраженности апоптоза и неоангиогенеза (Weidner N., 2000; Martone Т. et al., 2005), которые характеризуют фундаментальные особенности раковой опухоли, а именно, инвазивную способность и метастатический потенциал (Е.С.Герштейн и соавт., 2010; Cortesina G. et al., 2005). Все вышеуказанные маркеры тесно связаны также с прогнозом болезни.
Для определения биологических маркеров может быть использован весь арсенал методов современной молекулярной биологии, биохимии и иммунохимии. Методологически в качестве биологического маркера может рассматриваться изменения: числа копий соответствующего гена или его мутация; уровня экспрессии гена (мРНК); количества синтезируемого белка;