Клинико-иммуноморфологические аспекты прогнозирования метастазов в печень у больных колоректальным раком

• Автор: Шакиров, Рафаэль Камилевич
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 126 с. : 49 ил.

Оглавление
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Эпидемиология колоректального рака
1.2. Эпидемиология и патогенез метастатического поражения печени 13 при колоректальном раке
1.3. Современные аспекты диагностики метастазов в печень
1.4. Методы лечения метастазов в печень у больных колоректальным 22 раком.
1.5. Иммуногистохимические исследования колоректального рака и 45 прогностическое значение опухолевых маркеров
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Общая клиническая характеристика больных
2.2. Методы исследований
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Влияние клинических и морфологических параметров первичной 84 опухоли на метастазирование в печень
3.2. Иммуногистохимические характеристики колоректального рака
3.3. Зависимость метастазировапия в печень от иммуногистохимиче- 96 ских характеристик колоректального рака
3.4. Результаты изучения прогностического значения клинических и 103 морфологических параметров первичной опухоли в толстой кишке и метастатической опухоли в печени
3.5. Математическая модель индивидуального прогноза метастазиро- 119 вания в печень у больных колоректальным раком
3.6. Математическая модель индивидуального прогноза отдаленных 123 результатов лечения больных колоректальным раком с метастазами в печень
Обсуждение полученных результатов

Выводы
Практические рекомендации
Список основной использованной литературы
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Ежегодно в мире регистрируется 500-600 тыс. новых случаев колоректального рака (Ганцев Ш.Х., 2006). Среди всех онкологических заболеваний в мире 13% приходится на колоректальный рак. В большинстве стран наблюдается увеличение заболеваемости колоректальным раком, однако процесс этот неравномерен.
Несмотря на современный уровень организации и оснащенности медицинской помощи ранняя диагностика колоректального рака остается на низком уровне. Основная масса больных с впервые установленным раком толстой кишки приходится на 3-4 стадии заболевания (Гатауллин И.Г., Петров С.В., Валиев A.A., Тихонов А.И., 2005; Гарин А.М., 1998; Аксель Е.М., Ушакова Т.И., 2001, ЯицкийН.А., Седов В.М., Васильев С.В., 2004).
Основным и единственно радикальным методом лечения колоректального рака является хирургический, но высокий процент локорегионарных и отдаленных рецидивов послужили основанием для поиска и разработки дополнительных методов лечения, которые могли бы существенно улучшить отдаленные результаты. Комбинированный подход к лечению распространенных форм рака толстой кишки позволяет улучшить прогноз заболевания за счет снижения числа рецидивов и отдалением срока их появления (Федоров В.Д., 1987; Кныш В.И., 1997; Гарин А.М., 1998; Барсуков Ю.А., Николаев A.B., Тамразов Р.И., Ткачев С.И., 2002; Faivre J., Milan С., Мепу В., 1994). В России в 1990 году пятилетняя выживаемость больных раком ободочной кишки составляла 40,8% и у пациентов с раком прямой кишки 39,2%, а 1999 год 45,3% и 46,1% соответственно (по данным популяционного регистра).
В процессе онкогенеза колоректального рака определенным этапом является возникновение метастазов в печени, которые приводят к значительному ухудшению отдаленных результатов выживаемости у этой категории больных. Метастазы в печени имеют гематогенное происхождение. По секционным данным метастазы в печени выявляются у 36 % больных со злока-

ткани печени (20-30% или 2-3 сегмента); наличие метастазов в лимфоузлах ворот печени или чревного ствола (В. Nordinger, М. Guigner, J.C. Vaillant et al., 1996). Вместе с тем обсуждается дополнительное количество факторов негативного прогноза для операции. К ним относятся: стадия первичной опухоли; количество и размер очагов; безрецидивный период; удаление метастазов в пределах здоровых тканей (1см); наличие внепеченочных метастазов; уровень РЭА (считается, что уровень РЭА более 200 нг/мл ухудшает прогноз у таких пациентов); наличие метастазов в одной или обеих долях; объем вмешательства (М. Taylor, J. Forster, B.Langer et al., 1997; Ю.И. Патютко, 2005).
Значимость этих факторов прогноза различна, они не являются противопоказаниями для проведения операции, но показано, что 5-летняя выживаемость у пациентов с некоторыми из этих факторов гораздо ниже. Одними из наиболее важных факторов являются наличие позитивных лимфоузлов при первичной операции, количество и размер очагов в печени (Y. Fong, J. Salo, 1999). Меньшее значение придается уровню РЭА, безрицидивному периоду, наличию метастазов в одной или двух долях печени, количеству метастазов. При послеоперационном планировании тактики лечения предельно важным выступает такой фактор прогноза, как свободный край резекции. 5-летняя выживаемость у пациентов с положительным краем резекции не отличалась от неоперированных (D. Ehas, A. Cavalcanti, J.C. Sabourtn et al., 1998). Оптимальной следует считать резекцию около 1 см в пределах здоровой паренхимы.
Фактором негативного прогноза различные авторы считают 3 и более метастазов в печень. Однако Weber (Weber S.M. et al., 2000) при оценке результатов 5-летней выживаемости у 155 пациентов с 4 и более метастазами получили несколько отличные данные. Даже у пациентов с числом метастазов от 9 до 20 этот показатель составил 14%. Отмечено, что безрецидивный период менее 2 лет также негативно сказывается на прогнозе. Также не влияют на прогноз возраст, пол, локализация первичной опухоли (пря-