Особенности деструкции опухоли на модели экспериментальной аденокарциномы Эрлиха при фотодинамической терапии с сенсибилизатором второго поколения группы хлоринов

• Автор: Бикбов, Эльмир Надирович
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 113 с. : 34 ил.

Оглавление
Список сокращений
Введение
ГЛАВА 1. Современное состояние проблемы фотодинамической терапии злокачественных опухолей (обзор литературы)
1.1. Фотодинамическая терапия: понятие, терминология и показания к применению
1.2. История фотодинамической терапии
1.3. Фотодинамическая терапия - механизмы действия
1.4. Характеристика основных групп современных фотосенсибилизаторов
ГЛАВА 2. Материалы и методы
2.1. Характеристика модели экспериментальной опухоли
2.1.1. Характеристика экспериментальных животных
2.1.2. Характеристика экспериментальной аденокарциномы Эрлиха и методики ее воспроизведения
2.2. Группы исследования и их обоснование
2.2.1. Клинический этап
2.2.2. Морфологический этап
2.3. Фотосенсибилизатор «Радахлорин»
2.3.1. Расчет дозы фотосенсибилизатора
2.4. Расчет световой дозы и методика облучения
2.5. Методики морфологического исследования
2.6 Статистическая обработка полученных данных
ГЛАВА 3. Клиническая оценка эффективности ФДТ экспериментальной опухоли Эрлиха у мышей
3.1. Воспроизведение экспериментальной опухоли Эрлиха у мышей
3.2. Клиническая оценка эффективности фотодинамической терапии

ГЛАВА 4. Результаты морфологической части эксперимента
4Л. Динамика морфо-функциональных изменений в опухоли при
фотодинамической терапии
4.2. Сравнительная морфологическая характеристика экспериментальной опухоли при ФДТ, при введении фотосенсибилизатора без лазерного облучения и при лазерном облучении без введения
фотосенсибилизатора
ГЛАВА 5. Обсуждение собственных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Библиографический список
Список сокращений
ФДТ - фотодинамическая терапия ФС - фотосенсибилизатор ФД - флюоресцентная диагностика ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота АЛаТ - аланинаминотрансфераза 5-АЛК - 5-аминолевулиновая кислота НГУК - невринома Гассерова узла крысы МТТ-тест - микротетразолиевый тест СВЧ - сверхвысокие частоты
РОНЦ - Российский онкологический научный центр

Попытки обойти проблемы, проявившиеся при использовании порфиринов, привели к созданию фотосенсибилизаторов второго поколения. С 1995 г. по настоящее время в Российском онкологическом научном центре РАМН проводятся клинические испытания препарата второго поколения «Фотосенс». «Фотосенс» представляет собой раствор смеси определенного состава натриевых солей сульфированного фталоцианина алюминия (от ди- до тетразамещенного) в дистиллированной воде. Диамагнитный металл усиливает фототоксичность препарата. Фталоцианины имеют ряд преимуществ: относительно простая и дешевая технология производства, химическая стабильность и воспроизводимость состава, интенсивный максимум поглощения находится в длинноволновой части спектра (670 - 700 нм), то есть в районе большей световой проницаемости тканей [van Lier J., 1990; Вакуловская Е.Г. и др., 2004]. После введения «Фотосенса» для большинства исследованных опухолей флуоресцентная контрастность через 24 - 72 ч составляла от 1,5:1,0 до 3,0:1,0. Из-за очень высокого коэффициента экстинкции в красном спектре фталоцианины представляют собой перспективные фотосенсибилизаторы [Скобелкин О.К, и др., 1995].
Но производные фталоцианинов также как фотосенсибилизаторы первого поколения не лишены недостатков:
1 длительный период кожной фототоксичности [более 2 месяцев], и необходимость поэтому очень строгого соблюдения светового режима. У всех пациентов введение «Фотосенса» в рекомендованных дозах вызывало повышение чувствительности кожи к прямому солнечному свету, развитие фототоксических реакций с гиперпигментацией открытых участков тела [97,8%]. При нарушении светового режима в первые недели после введения «Фотосенса» наблюдались «ожоги» и дерматиты открытой поверхности тела различной степени выраженности;
2 при использовании «Фотосенса» глубина повреждения опухолевой ткани мала - всего несколько миллиметров;