КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ МУЛЬТИЦЕНТРИЧЕСКОГО РОСТА И РЕЦИДИВИРОВАНИЯ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

• Автор: Вторушин, Сергей Владимирович
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 341 с. : 22 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Морфологическая характеристика рака молочной железы

1.2.Факторы прогноза при раке молочной железы

1.2.1. Прогностическое значение размеров, морфологического строения первичной опухоли и состояния регионарных лимфатических узлов при раке молочной железы
1.2.2. Функциональное и прогностическое значение экспрессии половых гормонов и онкопротеина-Нег2/пеи при раке молочной железы
1.2.3. Прогностическое значение параметров, характеризующих апоптоз, пролиферативную активность клеток опухоли при раке молочной железы
1.2.4. Состояние цитоскелета и межклеточной адгезии клеток первичной опухоли рака молочной железы, значения для прогноза заболевания..
1.2.5. Значение воспалительной инфильтрации стромы первичной опухоли при раке молочной железы
1.3.Мультицентрический/мультифокусный рост при раке
молочной железы
1.3.1. Характеристика мультицентрического/мультифокусного роста рака молочной железы
1.3.2. Морфологические и генетические характеристики опухоли при мультицентрическом/мультифокусном росте рака молочной железы..
1.3.3. Прогностическое значение множественного характера роста при раке молочной железы
1.4.Характеристика местных рецидивов при раке молочной железы

1.4.1. Зависимость рецидивирования при раке молочной железы от клинических характеристик первичной опухоли, состояния регионарных лимфатических узлов и объема оперативного лечения
1.4.2. Взаимосвязь рецидивирования при раке молочной железы с морфологическим строением первичного опухолевого узла
1.4.3. Взаимосвязь возникновения рецидивов при раке молочной железы с экспрессией рецепторов половых гормонов, показателями апоптоза, пролиферативной активности в первичном опухолевом узле
1.4.4. Связь молекулярно-генетических характеристик опухоли с возникновением местных рецидивов при раке молочной железы
1.4.5. Прогностическое значение возникновения местных рецидивов
при раке молочной железы
1.5.Особенности рака молочной железы у больных в зависимости от
возраста и состояния менструальной функции
1.6. Заключение
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Клинико-морфологические особенности уницентрического и мультицентрического/мультифокусного рака молочной железы
3.1.1. Анализ морфологического строения инвазивного протокового рака молочной железы при уницентрическом и
мультицентрическом/мультифокусном росте опухоли
3.1.2. Анализ сопоставления морфологического строения
фокусов опухоли с основным опухолевым узлом при различных вариантах мультицентрического/мультифокусного роста рака молочной железы
3.1.3. Оценка распространенности опухолевого процесса в ткани молочной железы при разных вариантах мультицентрического/мультифокусного роста рака
молочной железы
3.1.4. Сравнительный анализ лимфогенного метастазирования
при различных вариантах роста рака молочной железы
3.1.4.1. Особенности лимфогенного метастазирования в зависимости от морфологического строения первичного опухолевого узла при инвазивном протоковом раке молочной железы у больных
с разными вариантами роста
3.1.5. Сравнительный анализ гематогенного метастазирования
при различных вариантах роста рака молочной железы
3.1.5.1. Оценка связи гематогенного метастазирования
с морфологическим строением инвазивного протокового рака молочной железы при разных вариантах роста опухоли
3.1.6. Анализ сочетания различных форм опухолевой прогрессии
в зависимости от варианта роста рака молочной железы
3.2. Клинико-морфологические особенности инвазивного
рака молочной железы при возникновении местных рецидивов
3.2.1. Связь морфологического строения первичного опухолевого узла с возникновением локальных рецидивов при инвазивном протоковом раке молочной железы
3.2.2. Сопряженность возникновения местных рецидивов рака молочной железы с состоянием регионарных лимфатических узлов
и зависимость данных форм опухолевой прогрессии от основных
клинико-морфологических параметров
3.2.2.1. Связь возникновения лимфогенных метастазов и местных
рецидивов с морфологическим строением первичного опухолевого узла при инвазивном протоковом раке молочной железы
3.2.3. Характеристика местных рецидивов опухоли
при мультицентрическом/мультифокусном росте рака
молочной железы

Her-2/neu (ErbB-2), ErbB-3 (НегЗ) и ErbB-4 (Her4) - это одна из важнейших регуляторных систем передачи митогенного сигнала. Her-2/neu - не имеет собственного лиганда, его стимуляция приводит к запуску транскрипционных механизмов, что ускоряет пролиферацию и рост клеток опухоли [46, 169, 396, 397].
Разработан целый ряд методик определения Нег2-статуса, наиболее общепризнанным из которых является иммуногистохимическое окрашивание опухолевых тканей на белок Her-2/neu (pi85) с последующей оценкой амплификации гена с-егЬВ-2 методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) [407, 528]. Экспрессия рассматриваемого онкобелка обнаруживается в 15-30 % РМЖ и зависит от морфологии опухоли. Так, если, независимо от гистологической структуры опухоли, он выявляется в 22% наблюдений РМЖ, то при протоковом угревидном раке он обнаруживается в 33-37% случаев [46, 68, 128].
Во многих исследованиях показано прогностическое значение определения Her-2/neu при раке молочной железы. Гиперэкспрессия Нег-2/neu при РМЖ коррелирует с большим размером опухоли, высокой пролиферативной активностью, анеуплоидией, высокой степенью гистологической злокачественности, метастатическим поражением лимфатических узлов, ведет к снижению общей и безрецидивной выживаемости больных РМЖ [40, 46, 99, 103, 121, 157, 220, 309, 313, 387, 396,407, 508, 563, 580, 587, 593, 610].
Опухоли с положительной экспрессией Her-2/neu чаще являются отрицательными по рецепторам эстрогенов и прогестерона. Определение Her-2/neu при раке молочной железы имеет и предсказательное значение. Большинство исследований сообщают об отрицательном влиянии гиперэкспрессии Her-2/neu на эффективность гормонотерапии при метастатическом РМЖ. Ряд исследований указывает на то, что повышенная экспрессия Her-2/neu сопровождается резистентностью к тамоксифену у больных с положительным статусом РЭ и требует назначения другого вида