Морфофункциональные изменения головного мозга при болезни Гентингтона

• Автор: Юдина, Елизавета Николаевна
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 96 с. : 18 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Болезнь Гентингтона: эпидемиология, патогенез, клиническое

течение, поиск биомаркёров нейродегенеративного процесса

1.2. Воксель-ориентированная морфометрия при БГ

1.3. Нейрофизиологические методы исследования при БГ и их совместное применение с технологиями нейровизуализации

1.4. Подходы к лечению БГ

ГЛАВА 2. Общая характеристика больных и методов исследования

ГЛАВА 3. Клинико-нейропсихологический и нейрофизиологический анализ групп пациентов с БГ и доклинических носителей мутантного гена НТТ
3.1. Оценка клинических проявлений нейродегенеративного процесса
у пациентов с БГ и доклинических носителей мутантного гена НТТ.А2
3.2. Исследование когнитивных вызванных потенциалов Р300
у пациентов с БГ и доклинических носителей мутантного гена НТТ
3.3. Динамика клинических и нейрофизиологических показателей
у пациентов с БГ
ГЛАВА 4. Воксель-ориентированная MPT-морфометрия у пациентов с
БГ и доклинических носителей мутантного гена НТТ
4.1. Общая оценка нейродегенеративного процесса у пациентов с БГ и доклинических носителей мутантного гена НТТ с помощью
метода ВОМ
4.2. Оценка взаимосвязи клинических и нейрофизиологических данных с изменениями серого вещества головного мозга у пациентов
с БГ и доклинических носителей мутантного гена НТТ
4.3. Сравнение объёмов регионов интереса в правом и левом полушарии
4.4. Динамика морфометрических показателей у пациентов с БГ
ГЛАВА 5. Обсуждение результатов

ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БГ - болезнь Гентингтона
БОЗ - балл отягощённости по заболеванию
ВОМ - воксель-ориентированная морфометрия
ВП - вызванные потенциалы
Изв,- извилина
Коэфф. - коэффициент
мкВ - микровольт
МРТ - магнитно-резонансная томография
мс - миллисекунд
CAG - цитозин-аденин-гуанин
ЭЭГ - электроэнцефалограмма
EHDN - European Huntington's Disease Network (Европейская сеть по борьбе с БГ) FDR - False Discovery Rate (уровень ложноположительных результатов)
FWE - Family Wise Error (семейная ошибка)
MNI - Montreal Neurological Institute template (стандартизированное
стереотаксическое пространство Монреальского Неврологического Института) МоСа - Монреальская шкала оценки когнитивных функций
SPM - Statistical Parametric Mapping (программа статистического
параметрического картирования МРТ-изображений)
UHDRS - Unified Huntington’s Disease Rating Scale (Унифицированная Шкала Оценки Болезни Г ентингтона)

GAT-3' и обратного 5’-GGTGGCGGCTGTTGCTGCTGC-3’. Реакцию проводили на программируемом термоциклере “Verity” (Applied Biosystems) по следующему протоколу: начальная денатурация при 95°С - 5 мин и далее 35 циклов с температурно-временным режимом плавления при 95°С - 10 с, отжиг праймеров 65°С - 10 с и элонгация цепи при 72°С - 25 с, заключительная элонгация при 72°С - 5 мин.
Праймеры, фланкирующие область тандемных CAG-повторов, выбрали с помощью компьютерной программы «Primer3» и проверяли в программе «Primer-BLAST». Синтез осуществлен в компании «Синтол» (Москва). Полученные ампликоны разводили в 10 раз и аликвоту (0.5 мкл) денатурировали в Hi-Di формамиде. Анализ количества тринуклеотидных повторов в полученных образцах проводили на капиллярном генетическом анализаторе ABI Prism 3130 (Applied Biosystems), используя размерный стандарт Liz 500, с помощью программного обеспечения Data Collection software версии v3.0. Полученные результаты обрабатывались при помощи программного обеспечения GeneMapper v. 4.0 (Applied Biosystems).
Рисунок 3. Результат анализа гена НТТ методом фрагментного анализа.
Программное обеспечение GeneMapper.