Импульсивные нарушения на фоне дофаминергической терапии при болезни Паркинсона

• Автор: Никитина, Анна Валерьевна
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 118 с. : 4 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы и степень разработанности проблемы

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Практическая значимость

Основные положения, выносимые на защиту

Соответствие диссертации Паспорту научной специальности

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Актуальность

1.2.Распространенность нарушений импульсного контроля при болезни Паркинсона
1.3.Патогенез нарушений импульсного контроля при болезни Паркинсона
1.4.Факторы риска развития нарушений импульсного контроля при болезни Пркинсона
1.5.Клинические проявления нарушений импульсного контроля при болезни
Паркинсона
1.5.1 .Игромания при болезни Паркинсона
1.5.2.Гиперсексуальность при болезни Паркинсона
1.5.3.Компульсивное переедание при болезни Паркинсона
1.5.4.Компульсивный шопинг при болезни Паркинсона
1.5.5.Пандинг при болезни Паркинсона
1.5.6.Дофаминовый дизрегуляционный синдром при болезни Паркинсона
1.5.7.Редкие нарушения импульсного контроля при болезни Паркинсона
1.6.Диагностика нарушений импульсного контроля при болезни Паркинсона
1.7. Подходы к терапии нарушений импульсного контроля при болезни Паркинсона
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных
2.2. Методы исследования
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Спектр клинических проявлений нарушения импульсного контроля
3.2. Коррекция нарушения импульсного контроля при БП
3.3.Оценка результатов коррекции терапии
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы и степень разработанности проблемы
Дофаминергические препараты, являющиеся наиболее эффективными в лечении болезни Паркинсона (БП), могут вызывать моторные и поведенческие расстройства, среди которых наблюдаются импульсивные нарушения (игромания, гиперсексуальность, компульсивное переедание и шопингомания) и ассоциированные с ними пандинг и дофаминовый дизрегуляторный синдром.
Анатомический субстрат развития нарушения импульсного контроля при БП до конца не выяснен. Структуры головного мозга, участвующие в процессах медикаментозной и поведенческой зависимости, включают прилежащие ядра вентрального стриатума, которые играют главную роль в формировании связей между стимулом и вознаграждением; миндалевидное ядро, передающее важные эмоциональные стимулы; орбито-фронтальную кору, которая вместе с миндалевидным ядром и передней поясной извилиной может кодировать ожидания и устанавливать связь между «стимулом и вознаграждением» (Parkinson J.A. et al., 2000; Everitt B.J. et al., 2003; Potenza M.N. et al., 2005; Kalivas P.W. et al., 2005). Нейрональную основу зависимости составляет дофаминергический мезолимбический путь, который связывает вентральную тегментальную область и прилежащее ядро вентрального стриатума (Nestler E.J., et 1., 1997). Предпалагается, что нейропластичность в вентральной и дорсальной стриарных системах, вызванная заместительной дофаминергической терапией, при последующих длительных нарушениях передачи сигналов в базальные ганглии, лежит в основе поведенческих и двигательных проявлений, возникающих при бесконтрольном приеме медицинских препаратов при БП (Lawrence A.D. et al., 2003; Pavese N. et al., 2004).
Анализ литературы позволяет сделать вывод, что частота и комбинация
разных клинических проявлений НИК при БП противоречивы по данным
различных авторов; клинические описания этих феноменов разнородны; не
всегда прослеживаются корреляции с дозой, продолжительностью приема

а также к гипоманиакальным состояниям и психозам (Giovannoni G. et al., 2000). Выраженные ранние дискинезии (в первые 12-24 месяца лечения) и пандинг являются «красным флагом» опасности развития ДДС.
Известно, что дофаминовая система вовлечена в процессы регулирования агрессии (Lawrence A.D. et al., 2002). Повышенная агрессивность у больных БП с ДДС представлена раздражительностью, нетерпимостью к разочарованию, вспышками гнева, использованием нецензурной лексики и жестов, ревностью, угрозами и жестокостью (Evans А.Н., Lees A.J., 2004).
Существуют следующие диагностические критерии ДДС, сформулированные Giovannoni G. et al в 2000 году:
1. Требование назначения больших доз дофаминергических препаратов, чем это необходимо для коррекции симптомов паркинсонизма;
2. Применение больших доз препаратов, несмотря на развитие значительных дискинезий, накопление препаратов и формирование тайников, отказ от уменьшения дозы;
3. Нарушение профессиональной и социальной деятельности: драки, насильственное поведение, уменьшение количества друзей, снижение работоспособности, отлынивание от работы; юридические проблемы, проблемы в семье;
4. Гипомания, мания или циклотимические аффективные расстройства на фоне дофаминергической замещающей терапии;
5. Синдром отмены при снижении дозы препаратов: дисфория, депрессия, раздражительность, тревожность;
6. Продолжительность расстройства должна составить не менее 6 месяцев.
1.5.7. Редкие НИК при БП
В литературе были описаны другие редко встречающиеся нарушения
импульсного контроля.
Импульсивное курение. Bienfait K.L. с соавт. (2010) описывают случай
импульсивного курения на фоне приема АДАР (прамипексола). Начальная доза