Фокальные и сегментарные формы первичной дистонии: клинические, патофизиологические и молекулярно-генетические аспекты

• Автор: Тимербаева, София Леонидовна
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 232 с. : 13 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Раздел

Условные сокращения

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 Обзор литературы

1.1 Классификация дистонии

1.2 Эпидемиология дистонии

1.3 Диагностика дистопии

1.4 Этиопатогснез дистонии

1.4.1 Экспериментальные исследования дистонии и данные

аутопсии
1.4.2 Генетика дистонии
1.4.3 Нейрофизиологические исследования дистонии
1.4.4 Нейровизуализационные исследования дистонии
1.5 Лечение дистонии
1.5.1 Лечение дистонии ботулиническим токсином
1.5.2 Медикаментозная терапия дистонии системного действия
1.5.3 Физиотерапия и реабилитация
1.5.4 Хирургические методы лечения дистонии
1.5.5 Будущие направления в лечении дистонии
ГЛАВА 2 Объем и методы исследования
2.1 Общая характеристика больных
2.2 Молекулярно-генетический анализ
2.3 Нейровизуализационные исследования дистопии
2.3.1 Функциональная магнитно-резонансная томография и воксел-ориентированная морфометрия
2.3.2 Однофотонная эмиссионная компьютерная томография
2.4 Статистический анализ данных
ГЛАВА 3 Результаты исследования
3.1 Клинические аспекты фокальных/сегментарных форм
дистонии, вовлекающих преимущественно мышцы лица и шеи

3.1.1 Фокальная форма первичной дистонии с вовлечением
мышц шеи (цервикальная дистония)
3.1.2 Фокальные формы первичной дистонии с вовлечением
мышц лица (блефароспазм, оромандибулярная дистония)
3.1.3 Сегментарные формы первичной дистонии, вовлекающие преимущественно мышцы лица и шеи
3.1.4 Характеристики больных с разным возрастом начала фокальных/сегментарных форм первичной дистонии, вовлекающих преимущественно мышцы лица и шеи
3.1.5 Ремиссии при изученных формах дистонии
3.1.6 Качество жизни больных с фокальными/сегментарными формами первичной дистонии, вовлекающими
преимущественно мышцы лица и шеи
3.1.7 Оценка эффективности/неэффективности ботулинотерапии больных с фокальными/сегментарными формами первичной дистонии, вовлекающими мышцы шеи
3.2 Молекулярно-генетический анализ
3.2.1 Изучение ассоциаций ОНИ rs3842225 гена TOR1A с
дистонией
3.2.2 Изучение ассоциаций ОНИ rsl 182 гена TORI А с
дистонией
3.2.3 Изучение ассоциаций микросателлитных аллелей гена
DRD5 с дистопией
3.3 Нсйровизуализационные исследования
3.3.1 Функциональная магнитно-резонансная томография
3.3.2 Воксел-ориентировапная морфометрия
3.3.3 Однофотонная эмиссионная компьютерная томография
ГЛАВА 4 Обсуждение полученных результатов
4.1 Клинические аспекты фокальных/сегментарных форм первичной
дистонии, вовлекающих преимущественно мышц лица и шеи
4.1.1 Модифицирующие факторы развития и течения дистонии

4.1.2 Синдромологическис особенности дистонии
4.1.3 Прогностические факторы эффективности ботулинотерапии
4.2 Молекулярно-генетические аспекты фокальных/сегментарных форм первичной дистонии, вовлекающих преимущественно
мышцы лица и шеи
4.3 Функционально-структурное картирование реорганизации сенсомоторных структур головного мозга у больных с фокальными формами первичной дистонии, вовлекающими преимущественно мышцы лица и шеи
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА

аналогичными типами дистонии - ЦД, ФДР и БСП. Генетический анализ, выполненный в некоторых из этих больших семей, идентифицировал ген DYT1 в семье с ФДР и ген DYT7 в семьях с ЦД, ЛД и ФДР [Bhidayasiri, 2006; Gasser, 1996; Leube, 1997]. Связь с локусами генов DYT6 и DYT13 нашли в семьях со случаями дистонии и раннего, и позднего начала [Defazio, 2006].
В дополнение к большим семьям с поздней ФД в обзоре Defazio и соавт. представлены 6 клинических серий, основанных на осмотре родственников первой степени [Defazio, 2006]. В большинстве семей было не больше 1 родственника первой степени с дистонией. Мета-анализ выявил 71 пару пробанд-родственник, из которых 33 (46.5%) были фенотипически
дискондартными и 38 (53.5%) - фенотипически конкордантными [Leube, 1997; Martino2004; Waddy, 1991]. Стратификация пробандов по типу дистонии показала преобладание конкордатных пар в случаях с ЦД или ФДР, в отличие о г БСП.
Одна из вероятных гипотез - дистония позднего возраста может представлять собой состояние, в котором несколько генов в сочетании со средовыми факторами позволяют достичь необходимого порога заболевания.
Средовые факторы риска развития дистонии достаточно разнообразны и имеют некоторую специфичность в отношении тех или иных фенотипов заболевания. Так, в исследованиях БСП найдена значимая ассоциация с патологией переднего сегмента глаза (блефарит, кератоконыонктивит, синдром сухого глаза), увеличивающаяся при манифестации заболеваний глаз в период 5-6-го десятилетий жизни. [Defazio, 1999; Martino, 2005]. Данный возрастной интервал соответствует пику возраста заболевания БСП и началу физиологического снижения дофаминергического контроля тригеминальной схемы мигательного рефлекса, что может представлять собой период относительной уязвимости в плане провокации БСП локальной офтальмологической патологией [Evinger, 2003]. Об ассоциации БСП с синдромом сухого глаза сообщалось также в аналогичной возрастной группе японской популяции [Matsumoto, 2003]. В литературе имеются единичные