Влияние эпилепсии и антиэпилептической терапии на репродуктивное здоровье женщины

• Автор: Жидкова, Ирина Александровна
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 280 с. : 10 ил.

Оглавление

Список используемых сокращений

Введение

Глава I. Эпилепсия и репродуктивное здоровье женщины (обзор

литературы)

1.1. Эндокринная регуляция деятельности репродуктивной системы

1.2._Эпилепсия и нарушения репродуктивной системы

1.3. Катамениальная эпилепсия

1.4. Основные принципы фармакотерапии эпилепсии у женщин

1.5. Взаимодействие АЭП и комбинированных оральных контрацептивов (КОК)

1.6. Эпилепсия и беременность

Глава II. Материал и методы исследования
2.1. Материал исследования
2.2. Дизайн и методы исследования
2.3. Методы исследования системы гемостаза
2.4. Статистическая обработка данных
Глава III. Влияние эпилепсии и антиэпилептической терапии на
репродуктивное здоровье женщины
3.1. Клиническая характеристика женщин группы I, страдающих эпилепсией
3.2. Клиническая характеристика женщин с эпилепсией в зависимости от
получаемой антиэпилептической терапии
3.3. Эпилепсия и синдром поликистозных яичников
3.4. Влияние антиэпилептических препаратов на репродуктивное здоровье женщин с эпилепсией
Глава IV. Беременность и эпилепсия
4.1. Клиническая характеристика беременных женщин с эпилепсией
4.2. Клиническая характеристика беременных женщин с эпилепсией, прошедших предгравидарную подготовку
4.3. Клиническая характеристика женщин с эпилепсией и незапланированной
беременностью
4.4. Исследование системы гемостаза у женщин с эпилепсией на этапе планирования и во время беременности
4.5. Особенности фармакокинетики базовых АЭП во время беременности
Глава V. Репродуктивный потенциал женщин, страдающих
эпилепсией
5.1. Особенности течения эпилепсии у женщин
5.2. Состояние репродуктивной системы женщин с эпилепсией на фоне антиэпилептической терапии. Выбор методов контрацепции
5.3. Эпилепсия и беременность: аспекты взаимного влияния
5.3. Оценка состояния детей, рожденных женщинами, страдающими эпилепсией
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
Приложение
Приложение
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АЭП - антиэпилептические препараты
ИГЭ - идиопатическая генерализованная эпилепсия
КПЭ - криптогенная парциальная эпилепсия
СПЭ - симптоматическая парциальная эпилепсия
ЭЭГ - электроэнцефалограмма
КТ - компьютерная томография головного мозга
МРТ - магнитно-резонансная томография головного мозга
ГнРГ - гонадотропин-ршшзинг- гормон
ЛГ - лютеинизирующий гормон
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон
Прл - пролактин
П - прогестерон
Е2 - эстрадиол
Т — тестостерон
ДГЭАС - дегидроэпиандростерона сульфат
ГСПС - глобулин, связывающий половые стероиды
СПКЯ — синдром поликистозных яичников
КЭ - катамениальная эпилепсия
МЦ - менструальный цикл
КЦ - кломифенцитрат
КОК - комбинированные оральные контрацептивы
ВПК - вальпроевая кислота
КБЗ - карбамазепин
ФБ - фенобарбитал
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время АФА - антифосфолипидные антитела
АФС - антифосфолипидный синдром
Д ВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание
ИТП - индекс тромбодинамического потенциала
ПОНРП - преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты
СЗРП - синдром задержки развития плода
ТЭГ - тромбоэластограмма
ПН - плацентарная недостаточность
та - максимальная амплитуда тромбоэласгограммы
r+k - показатель хронометрической коагуляции тромбоэласгограммы
ПИ - протромбиновый индекс
МНО - международное нормализованное отношение

Гормонально активные препараты были успешно применены В. Карловым и П. Власовым для лечения женщин с КЭ, резистентных к лечению базовыми АЭП. Назначался прегнин в дозе 30 мг/сут с 21-22 дня МЦ на протяжении 10-14 дней 8,6% больным с низкой концентрацией прогестерона в лютеиновой фазе МЦ; кломифен цитрат назначался в дозе 50 мг/сут с 5 по 9 день МЦ 19% женщинам с КЭ, с низкими концентрациями прогестерона и повышенными концентрациями эстрадиола во вторую фазу МЦ. Не удалось добиться ремиссии только у 5,2% больных. В остальных случаях терапия была успешной, а побочные эффекты не наблюдались. П. Власов (2000) считает обоснованным назначение КЦ больным КЭ с тенденцией к гиперэстрогенемии в лютеиновую фазу МЦ. С 70-х годов были апробированы разные прогестиновые препараты в комплексном лечении КЭ (Backstrom C. et al., 1984; Herzog A., 1995; Lundberg P., 1997). Были предложены различные способы введения данных препаратов: перорально (примолют, микронор, норэтистерон); парентерально - внутривенно и внутримышечно (медроксипрогестерона ацетат, прогестерон), интравагинально (прогестерон). Эффективность прогестинов в лечении КЭ составляет от 39 % до 100% (Backstrom C. et al., 1984; Семенов П., 1992). Однако отрицательный момент состоит в том, что при длительном пероральном приеме высока частота побочных эффектов.
В исследовании К. Мухина (2000) при лечении больных КЭ с помощью базовых АЭП медикаментозная ремиссия была достигнута только у 50 % больных. С целью купирования приступов был апробирован пролонгированный препарат прогестерона - оксипрогестерона капронат (ОПК) в дозе 1 мл 12,5% раствора внутримышечно на 20-22-ой день МЦ 1 раз в месяц. Курс лечения составлял 3-6 инъекций. Оценивался эффект ОПК на частоту и характер приступов. При оценке результатов положительный эффект был получен у 83,3% пациенток. Полная терапевтическая ремиссия была достигнута у 25% больных, применявших ОПК. Урежение частоты приступов более чем вдвое отмечалось в 33% случаев. У 25% пациенток