Биохимические маркеры состояния ткани мозга и гемостаз у больных с тяжелыми формами инфарктов мозга в артериях каротидной системы

• Автор: Сыскина, Екатерина Николаевна
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 127 с. : 8 ил.

Оглавление
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Эпидемиологические аспекты
1.2. Пороги ишемии мозга, пенумбра и инфаркт мозга
1.3. Нейропептиды, нейротрофические факторы, интерлейкины
1.4. Концепция дизрегуляции гемостаза
Глава 2. Материал и методы исследования
Глава 3. Клиническая характеристика больных с клиническими примерами
Г лава 4. Результаты исследований
4.1. Биохимические маркеры состояния ткани мозга
4.2. Показатели гемостаза у больных с тяжелыми формами ишемического инсульта
Глава 5. Обсуждение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
Список сокращений
АГ - артериальная гипертония АД - артериальное давление
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время
МНО - международное нормализованное отношение
НМК - нарушение мозгового кровообращения
КТ - рентгеновская компьютерная томография
ЦНС - центральная нервная система
BDNF - мозговой нейротрофический фактор
CNTF - цилиарный нейротрофический фактор
CRP - С-реактивный белок
Е - эндотелии
GFAP - глиальный фибриллярный кислый белок HSP - белки теплового шока Fit - гематокрит
МВР - основной белок миелина ММР - матриксные металлопротеиназы NSE - нейроспецифическая енолаза IL - интерлейкин Рг С - протеин С Pr S - протеин S
TGF - трансформирующий фактор роста
ТМ - тромбомодулин
TNF - фактор некроза опухолей
VEGF - фактор роста сосудистого эндотелия
Введение
Острые нарушения мозгового кровообращения (НМК) продолжают доминировать в структуре цереброваскулярных заболеваний, являясь одной из основных причин смертности и инвалидности больных в развитых странах. Наиболее высокая летальность (60% в течение первого года) отмечена при обширных инфарктах большого мозга в бассейне артерий каротидной системы [35].
Главными этиологическими факторами развития инсульта остаются по-прежнему атеросклероз и неконтролируемая артериальная гипертония (АГ). При этом причины и механизмы инсультов разнообразны, равно как и условия их возникновения [40].
Важнейшим аспектом фундаментальных исследований в ангионеврологии является изучение хронометрии ишемии мозга от момента возникновения до необратимых изменений мозга, что позволит расширить понимание сложных механизмов патогенеза инфарктов мозга и разработать подходы к коррекции развивающихся биохимических нарушений [38]. Наряду с методами нейровизуализации, представляет большой интерес изучение экспрессии нейроспецифических белков в качестве маркёров состояния ткани мозга.
Ключевыми медиаторами нейротоксичности являются белок 8100Ь, нейроспецифическая енолаза (1Ч8Е). В ряде предыдущих исследований установлена взаимосвязь между уровнем белка 8-100 в цереброспинальной жидкости и плазме крови в остром периоде инсульта и величиной инфаркта мозга, степенью неврологических нарушений, функциональным исходом заболевания [49, 288]. Уровень И8Е также зависит от величины инфаркта мозга [102, 108], но менее информативен для оценки клинического и функционального прогноза [288].
Определенный интерес представляет оценка изменений нейротрофических факторов: мозгового нейротрофического фактора (ВБИЕ)

ключевой фактор дифференцировки и роста развивающихся нейронов и глиальных клеток [221]. СШТ контролирует трофику нейронов и олигодендроцитов [54]. В остром периоде ишемического инсульта содержание С1МТР оказалось повышенным в течение всего острого периода ишемического инсульта вне зависимости от его патогенетического подтипа [45].
Концепция дизрегуляции гемостаза
Несмотря на значительное разнообразие, все ишемические инсульты развиваются в условиях однонаправленных изменений гемореологии и гемостаза. Важной вехой в ангионеврологии стала разработка концепции дизрегуляции гемостаза как универсального патогенетического фактора развития ишемических НМК. В рамках данной концепции установлено, что ведущий механизм реализации ишемического инсульта оказывает влияние на гемостатический профиль [41].
В норме система свертывания крови функционирует как сбалансированная система с постоянной активацией и инактивацией гемостаза.
Основными компонентами системы гемостаза являются сосудистая стенка (в особенности эндотелий), клетки крови и плазменные ферментные системы: свертывающая и противосвертывающая система, фибринолиз, калликреин-кининовая и другие [3, 5, 26, 43].
Г емостаз подчинен нейрогуморальной регуляции и обладает способностью к саморегуляции. Условно различают два звена гемостаза: сосудисто-тромбоцитарное (первичный гемостаз) и плазменное (вторичный гемостаз).
Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз инициируется тромбоцитами и включает местную вазоконстрикцию, адгезию тромбоцитов к поврежденной стенке сосуда, активацию тромбоцитов и их агрегацию с формированием первичных (тромбоцитарных) агрегатов [18].