Немоторные флуктуации при болезни Паркинсона

• Автор: Иванов, Алексей Константинович
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 128 с. : 3 ил.

Оглавление
Список сокращений
Введение
Цель и задачи исследования
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Общие аспекты болезни Паркинсона
1.1.1. Эпидемиология болезни Паркинсона
1.1.2. Этиология болезни Паркинсона
1.1.3. Патогенез болезни Паркинсона
1.1.4. Клиническая картина болезни Паркинсона
1.1.4.1. Двигательные нарушения при болезни Паркинсона
1.1.4.2. Немоторные нарушения при болезни Паркинсона
1.1.4.2.1. Вегетативные нарушения
1.1.4.2.2. Сенсорные нарушения
1.1.4.2.3. Психические нарушения
1.2. Моторные флуктуации и дискинезии
1.2.1. Моторные флуктуации
1.2.2. Дискинезии
1.3. Немоторные флуктуации при болезни Паркинсона
1.3.1. Феноменология немоторных флуктуаций
1.3.2. Вегетативные флуктуации
1.3.3. Психические флуктуации
1.3.4. Сенсорные флуктуации
1.4. Механизмы развития и факторы, влияющие на формирование моторных и немоторных флуктуаций
1.5. Немоторные проявления в различные фазы действия леводопы
1.6. Предупреждение и подходы к коррекции моторных и немоторных флуктуаций
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных
2.2. Методы исследования
2.2.2. Исследование двигательных нарушений
2.2.3. Исследование немоторных нарушений
2.2.4. Оценка флуктуаций
2.2.5. Исследование когнитивных нарушений
2.2.6. Оценка качества жизни
2.3. Оценка эффективности коррекции немоторных флуктуирующих симптомов
2.4. Исследование вариабельности сердечного ритма (ВРС)
2.5. Статистический анализ
Глава 3. Результаты исследования
3.1. Характеристика моторных флуктуаций
3.1.1. Зависимость моторных флуктуаций от длительности и тяжести заболевания
3.1.2. Зависимость моторных флуктуаций от длительности приема и дозы леводопы
3.2. Анализ немоторных флуктуаций
3.2.1. Частота и структура немоторных флуктуирующих симптомов
3.2.2. Зависимость немоторных флуктуирующих симптомов от фаз действия препаратов леводопы '
3.2.3. Факторы, влияющие на развитие немоторных флуктуаций
3.2.4. Зависимость немоторных флуктуирующих симптомов от длительности периода «выключения» в течение суток
3.2.5. Немоторные проявления у больных с различными типами моторных флуктуаций
3.2.6. Влияние когнитивных нарушений на немоторные флуктуации
3.2.7. Зависимость немоторных флуктуаций от выраженности перманентных вегетативных нарушений
3.2.8. Влияние немоторных флуктуаций на повседневную активность и
качество жизни
3.3. Подходы к коррекции немоторных флуктуаций
3.3.1. Влияние изменения кратности приема и/или дозы препаратов леводопы на немоторные флуктуирующие симптомы
3.3.2. Влияние добавления или увеличения дозы агониста дофаминовых рецепторов пирибедила на немоторные флуктуирующие
симптомы
3.3.3. Оценка эффективности коррекции лечения путем перехода с двухкомпонентного препарата леводопы на трехкомпонентный препарат леводопы (леводопа/карбидопа/энтакапон)
3.3.4. Сравнительный анализ коррекции лечения с помощью препаратов леводопы, пирибедила и комбинации энтакапона с препаратами леводопы
Глава 4. Обсуждение
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
Приложение

леводопы свыше 5-6 раз нерационально, в том числе в силу того, что разовая доза становится слишком низкой (субпороговой) и не обеспечивает необходимого «включения», а это, в свою очередь, ведет к появлению «непредсказуемых» флуктуаций [35, 214, 215, 219].
Повышение разовой дозы леводопы с целью увеличения длительности периода ее действия может быть целесообразным, если разовая доза слишком мала (например, составляет 50 мг). Но если она уже достигла 150-200 мг, то дальнейшее повышение чревато возникновением дискинезий и рикошетного нарастания тяжести периода «выключения» [26, 54,55, 56].
Добавление ингибитора КОМТ (энтакапона, толкапона) или назначение препарата Сталево (леводопа/карбидопа/энтакапон), — одна из наиболее эффективных мер, позволяющая уменьшить продолжительность периода «выключения» и потребность в леводопе, а также повысить двигательную активность [73, 74, 95, 118, 121, 127, 144, 187, 200]. Добавление агонистов дофаминовых рецепторов (пирибедила, прамипексола, бромокриптина) за счет длительной активации дофаминовых рецепторов также позволяет уменьшить выраженность моторных флуктуаций, снизить продолжительность периода «выключения» и дозу леводопы [41, 58, 59, 95, 195].
Например, при выявлении когнитивного дефекта необходимо снижение дозы или постепенная отмена препаратов, способных оказывать отрицательное действие на познавательные функции, особенно холинолитиков. При умеренном когнитивном расстройстве улучшение когнитивных функций может быть получено с помощью агонистов D2/D3-дофаминовых рецепторов (пирибедил, прамипексол) [38, 40, 41, 49, 182]. Пирибедил (проноран) обладает способностью усиливать активность норадренергической системы, способствуя поддержанию концентрации внимания и активности больных. Пирибедил и прамипексол наряду с протовопаркинсоническим действием обладают и антидепрессивной активностью [21,38].